Trà là một trong ba loại đồ uống chính của thế giới, giàu polyphenol, có tác dụng chống oxy hóa, chống ung thư, chống vi rút, hạ đường huyết, hạ đường huyết và các hoạt động sinh học và chức năng chăm sóc sức khỏe khác. Trà có thể được chia thành trà không lên men, trà lên men và trà sau lên men theo công nghệ chế biến và mức độ lên men. Trà sau lên men là loại trà có sự tham gia của vi sinh vật trong quá trình lên men, chẳng hạn như trà nấu Pu 'er, trà Fu Brick, trà Liubao sản xuất tại Trung Quốc, Và Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin và Kuroyamecha sản xuất tại Nhật Bản. Những loại trà lên men vi sinh này được mọi người yêu thích vì tác dụng chăm sóc sức khỏe như giảm mỡ máu, lượng đường trong máu và cholesterol.

Sau quá trình lên men vi sinh vật, các polyphenol trong trà trong trà được chuyển hóa bởi enzyme và nhiều polyphenol có cấu trúc mới được hình thành. Teadenol A và Teadenol B là các dẫn xuất polyphenol được phân lập từ trà lên men với Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). Trong một nghiên cứu tiếp theo, nó đã được phát hiện trong một lượng lớn trà lên men. Teadenol có hai đồng phân lập thể là cis-Teadenol A và trans-Teadenol B. Công thức phân tử C14H12O6, trọng lượng phân tử 276,06, [MH]-275,0562, công thức cấu trúc như hình 1. Teadenol có nhóm vòng tương tự vòng a và C- cấu trúc vòng của rượu 3-flavane và là dẫn xuất catechin phân hạch vòng b. Teadenol A và Teadenol B có thể được sinh tổng hợp tương ứng từ EGCG và GCG.

Trong các nghiên cứu tiếp theo, người ta nhận thấy Teadenol có hoạt tính sinh học như thúc đẩy bài tiết adiponectin, ức chế biểu hiện và làm trắng protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) nên đã thu hút được sự quan tâm của nhiều nhà nghiên cứu. Adiponectin là một polypeptide đặc hiệu cao đối với mô mỡ, có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ rối loạn chuyển hóa ở bệnh tiểu đường loại II. PTP1B hiện được công nhận là mục tiêu điều trị bệnh tiểu đường và béo phì, cho thấy Teadenol có tác dụng hạ đường huyết và giảm cân tiềm năng.

Trong bài báo này, chúng tôi tổng quan việc phát hiện hàm lượng, sinh tổng hợp, tổng hợp và hoạt tính sinh học của Teadenol trong trà lên men vi sinh nhằm cung cấp cơ sở khoa học và tài liệu tham khảo lý thuyết cho việc phát triển và sử dụng Teadenol.

▲ Hình ảnh vật lý TA

01

Phát hiện Teadenol trong trà lên men vi sinh vật

Sau khi Teadenol được thu được từ trà lên men Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) lần đầu tiên, kỹ thuật HPLC và LC-MS/MS đã được sử dụng để nghiên cứu Teadenol trong các loại trà khác nhau. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Teadenol chủ yếu tồn tại trong trà lên men vi sinh vật.

▲ Sắc ký lỏng TA, TB

▲ Khối phổ của trà lên men vi sinh vật và TA và TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, TRANG TRẠI AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.SK-1 , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Nồng độ Teadenol khác nhau được phát hiện trong trà lên men Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin và Kuroyamecha, gentoku-cha được bán ở Nhật Bản và trong trà nấu chín của Pu erh, trà Liubao và Fu Brick trà của Trung Quốc.

Hàm lượng Teadenol trong các loại trà khác nhau là khác nhau, điều này được cho là do điều kiện chế biến và điều kiện lên men khác nhau.

Các nghiên cứu sâu hơn cho thấy hàm lượng Teadenol trong lá trà không qua quá trình lên men vi sinh vật như trà xanh, trà đen, trà ô long và trà trắng là cực kỳ thấp, về cơ bản nằm dưới giới hạn phát hiện. Hàm lượng Teadenol trong các lá trà khác nhau được thể hiện trong Bảng 1.

02

Hoạt tính sinh học của Teadenol

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Teadenols có thể thúc đẩy giảm cân, chống lại bệnh tiểu đường, chống oxy hóa, ức chế sự phát triển của tế bào ung thư và làm trắng da.

Teadenol A có thể thúc đẩy bài tiết adiponectin. Adiponectin là một peptide nội sinh được tiết ra bởi các tế bào mỡ và có tính đặc hiệu cao đối với mô mỡ. Nó có mối tương quan nghịch với mô mỡ nội tạng và có đặc tính chống viêm và chống xơ vữa động mạch. Vì vậy Teadenol A có khả năng giảm cân.

Teadenol A cũng ức chế sự biểu hiện của protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), một loại tyrosine phosphatase không thụ thể cổ điển thuộc họ protein tyrosine phosphatase, có vai trò tiêu cực quan trọng trong việc truyền tín hiệu insulin và hiện được công nhận là mục tiêu điều trị bệnh tiểu đường. Teadenol A có thể điều chỉnh tích cực insulin bằng cách ức chế biểu hiện PTP1B. Trong khi đó, TOMOTAKA và cộng sự. cho thấy Teadenol A là phối tử của thụ thể axit béo chuỗi dài GPR120, có thể liên kết trực tiếp và kích hoạt GPR120 và thúc đẩy sự tiết hormone insulin GLP-1 trong tế bào STC-1 nội tiết đường ruột. Glp-1 ức chế sự thèm ăn và tăng tiết insulin, cho thấy tác dụng chống tiểu đường. Vì vậy, Teadenol A có tác dụng trị đái tháo đường tiềm năng.

Giá trị IC50 của hoạt tính quét DPPH và hoạt tính quét gốc anion superoxide của Teadenol A lần lượt là 64,8 μg/mL và 3,335 mg/mL. Giá trị IC50 của tổng khả năng chống oxy hóa và khả năng cung cấp hydro lần lượt là 17,6 U/mL và 12 U/mL. Người ta cũng chứng minh rằng chiết xuất trà có chứa Teadenol B có hoạt tính chống tăng sinh cao đối với tế bào ung thư ruột kết HT-29 và ức chế tế bào ung thư ruột kết HT-29 bằng cách tăng mức độ biểu hiện của caspase-3/7, caspase-8 và Caspase. -9, cái chết của thụ thể và con đường apoptosis của ty thể.

Ngoài ra, Teadenols là một nhóm polyphenol có khả năng làm trắng da bằng cách ức chế hoạt động của tế bào hắc tố và tổng hợp melanin.

03

Sự tổng hợp của Teadenol

Qua số liệu nghiên cứu ở Bảng 1, Teadenol trong chè lên men vi sinh có hàm lượng thấp, chi phí làm giàu và tinh chế cao, khó đáp ứng nhu cầu nghiên cứu chuyên sâu và phát triển ứng dụng. Vì vậy, các học giả đã tiến hành nghiên cứu tổng hợp các chất này theo hai hướng chuyển hóa sinh học và tổng hợp hóa học.

WULANDARI và cộng sự. cấy Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) vào dung dịch hỗn hợp EGCG và GCG đã khử trùng. Sau 2 tuần nuôi cấy ở 25oC, HPLC được sử dụng để phân tích thành phần môi trường nuôi cấy. Teadenol A và Teadenol B đã được phát hiện. Sau đó, Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) và Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) lần lượt được cấy vào hỗn hợp EGCG và GCG hấp khử trùng bằng phương pháp tương tự. Teadenol A và Teadenol B được phát hiện trong cả hai môi trường. Những nghiên cứu này đã chứng minh rằng sự biến đổi vi sinh vật của EGCG và GCG có thể tạo ra Teadenol A và Teadenol B. SONG et al. đã sử dụng EGCG làm nguyên liệu thô và cấy Aspergillus sp để nghiên cứu điều kiện tối ưu sản xuất Teadenol A và Teadenol B bằng nuôi cấy lỏng và rắn. Kết quả cho thấy môi trường CZapEK-DOX cải tiến chứa 5%EGCG và 1% bột trà xanh cho hiệu suất cao nhất. Người ta nhận thấy rằng việc bổ sung bột trà xanh không ảnh hưởng trực tiếp đến việc sản xuất Teadenol A và Teadenol B mà chủ yếu gây ra sự gia tăng lượng biosynthase liên quan. Ngoài ra, YOSHIDA và cộng sự. tổng hợp Teadenol A và Teadenol B từ phloroglucinol. Các bước quan trọng của quá trình tổng hợp là phản ứng xúc tác α -aminoxy không đối xứng của các aldehyd xúc tác hữu cơ và sự thay thế allyl nội phân tử của phenol được xúc tác bằng palladi.

▲ Kính hiển vi điện tử quá trình lên men trà

04

Nghiên cứu ứng dụng của Teadenols

Do hoạt tính sinh học quan trọng của nó, Teadenol đã được sử dụng trong dược phẩm, thực phẩm và thức ăn chăn nuôi, mỹ phẩm, thuốc thử phát hiện và các lĩnh vực khác.

Có những sản phẩm liên quan có chứa Teadenol trong lĩnh vực thực phẩm, chẳng hạn như Trà giảm béo Nhật Bản và polyphenol trong trà lên men. Ngoài ra, Yanagida và cộng sự. khẳng định chiết xuất trà chứa Teadenol A và Teadenol B có thể ứng dụng vào chế biến thực phẩm, gia vị, thực phẩm bổ sung sức khỏe, thức ăn chăn nuôi và mỹ phẩm. ITO và cộng sự. đã điều chế một loại thuốc bôi ngoài da có chứa Teadenols có tác dụng làm trắng mạnh, ức chế gốc tự do và có tác dụng chống nhăn. Ngoài ra còn có tác dụng trị mụn, dưỡng ẩm, tăng cường chức năng rào cản, ức chế viêm do tia cực tím và chống loét do áp lực.

Ở Trung Quốc, Teadenol được gọi là trà fu. Các nhà nghiên cứu đã tiến hành rất nhiều nghiên cứu về chiết xuất trà hoặc công thức hỗn hợp chứa trà fu A và trà Fu B về tác dụng hạ lipid máu, giảm cân, lượng đường trong máu, tăng huyết áp và làm mềm mạch máu. Trà fu có độ tinh khiết cao A được tinh chế và pha chế bởi Zhao Ming et al. có thể được sử dụng để điều chế thuốc chống lipid. He Zhihong và cộng sự. đã sản xuất viên nang trà, viên nén hoặc hạt chứa trà đen anhua Fu A và Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma Orientalis, ophiopogon và các sản phẩm tương đồng về dược phẩm và thực phẩm khác, có tác dụng giảm cân và giảm lipid rõ ràng và lâu dài cho mọi loại béo phì. mọi người. Tan Xiao 'ao đã pha chế trà Fuzhuan với Fuzhuan A và Fuzhuan B, loại trà này dễ được cơ thể con người hấp thụ và có tác dụng rõ rệt trong việc giảm mỡ máu, tăng đường huyết, tăng huyết áp và làm mềm mạch máu.

05

"Ngôn ngữ

Teadenol là dẫn xuất catechin phân hạch vòng b tồn tại trong trà lên men vi sinh vật, có thể thu được từ quá trình biến đổi vi sinh vật của epigallocatechin gallate hoặc từ quá trình tổng hợp tổng hợp phloroglucinol. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Teadenol có trong nhiều loại trà lên men vi sinh vật khác nhau. Các sản phẩm bao gồm trà lên men Aspergillus Niger, trà lên men Aspergillus oryzae, trà lên men Aspergillus oryzae, trà lên men Sachinella, Kippukucha (Nhật Bản), Saryusoso (Nhật Bản), Yamabukinadeshiko (Nhật Bản), Suraribijin (Nhật Bản), Kuroyamecha (Nhật Bản), Gentok U- cha (Nhật Bản), Awa-Bancha (Nhật Bản), Goishi-cha (Nhật Bản), trà Pu 'er, trà Liubao và trà Fu Brick, nhưng hàm lượng Teadenols trong các loại trà khác nhau đáng kể. Hàm lượng Teadenol A và B dao động lần lượt từ 0,01% đến 6,98% và 0,01% đến 0,54%. Đồng thời, các loại trà ô long, trắng, xanh và đen không chứa các hợp chất này.

Theo các nghiên cứu hiện nay, các nghiên cứu về Teadenol vẫn còn hạn chế, chỉ liên quan đến nguồn, hàm lượng, sinh tổng hợp và con đường tổng hợp tổng hợp, cơ chế hoạt động, phát triển và ứng dụng của nó vẫn cần nhiều nghiên cứu. Với những nghiên cứu sâu hơn, hợp chất Teadenols sẽ có giá trị phát triển lớn hơn và triển vọng ứng dụng rộng rãi.