Choyning yallig'lanishga qarshi va detoksifikatsiya qiluvchi ta'siri Shennong o'simlik klassikasidayoq qayd etilgan. Ilm-fan va texnologiya rivojlanishi bilan odamlar ko'proq pul to'laydilar
va choyning sog'liqni saqlash funktsiyasiga ko'proq e'tibor. Choy choy polifenollari, choy polisaxaridlari, teanin, kofein va boshqa funktsional komponentlarga boy. Bu semizlik, diabet, surunkali yallig'lanish va boshqa kasalliklarning oldini olish imkoniyatiga ega.
Ichak florasi ichakdagi 100 trillionga yaqin mikroorganizmlardan tashkil topgan muhim "metabolik organ" va "endokrin organ" sifatida qaraladi. Ichak florasi semizlik, diabet, gipertoniya va boshqa kasalliklarning paydo bo'lishi bilan chambarchas bog'liq.
So'nggi yillarda tobora ko'proq tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, choyning noyob sog'liqni saqlash ta'siri choy, funktsional komponentlar va ichak florasi o'rtasidagi o'zaro ta'sirga bog'liq bo'lishi mumkin. Ko'p sonli adabiyotlar past bioavailability bo'lgan choy polifenollarining katta ichakdagi mikroorganizmlar tomonidan so'rilishi va ishlatilishi mumkinligini tasdiqladi, bu esa sog'liq uchun foyda keltiradi. Biroq, choy va ichak florasi o'rtasidagi o'zaro ta'sir mexanizmi aniq emas. Mikroorganizmlar ishtirokida choyning funktsional komponentlari metabolitlarining bevosita ta'siri yoki foydali metabolitlarni ishlab chiqarish uchun ichakdagi o'ziga xos foydali mikroorganizmlarning o'sishini rag'batlantiruvchi choyning bilvosita ta'siri bo'ladimi.
Shu sababli, ushbu maqola so'nggi yillarda uyda va xorijda choy va uning funktsional komponentlari va ichak florasining o'zaro ta'sirini umumlashtiradi va "choy va uning funktsional komponentlari - ichak florasi - ichak metabolitlari - mezbon salomatligi" ning tartibga solish mexanizmini taratadi. choyning salomatlik funktsiyasini va uning funktsional komponentlarini o'rganish uchun yangi g'oyalarni taqdim etish.

01
Ichak florasi va inson gomeostazi o'rtasidagi bog'liqlik
Inson ichaklarining issiq va bo'linmas muhiti bilan inson tanasining ajralmas qismi bo'lgan odam ichaklarida mikroorganizmlar o'sishi va ko'payishi mumkin. Inson tanasi tomonidan olib boriladigan mikrobiota inson tanasining rivojlanishi bilan parallel ravishda rivojlanishi va uning vaqtinchalik barqarorligi va xilma-xilligini balog'at yoshida o'limgacha saqlab turishi mumkin.
Ichak florasi qisqa zanjirli yog 'kislotalari (SCFAs) kabi boy metabolitlari orqali inson immuniteti, metabolizmi va asab tizimiga muhim ta'sir ko'rsatishi mumkin. Sog'lom kattalar ichaklarida Bacteroidetes va Firmicutes dominant flora bo'lib, umumiy ichak florasining 90% dan ko'prog'ini tashkil qiladi, keyin aktinobakteriyalar, proteobakteriyalar, verrukomikrobiya va boshqalar.
Ichakdagi turli mikroorganizmlar ichak gomeostazining nisbiy muvozanatini saqlab turish uchun ma'lum nisbatda birlashadi, cheklaydi va bir-biriga bog'liqdir. Ruhiy stress, ovqatlanish odatlari, antibiotiklar, anormal ichak pH va boshqa omillar ichakning barqaror holatdagi muvozanatini buzadi, ichak florasining nomutanosibligini keltirib chiqaradi va ma'lum darajada metabolik kasalliklar, yallig'lanish reaktsiyalari va hatto boshqa kasalliklarga olib keladi. , masalan, oshqozon-ichak kasalliklari, miya kasalliklari va boshqalar.
Ovqatlanish ichak florasiga ta'sir qiluvchi eng muhim omil hisoblanadi. Sog'lom ovqatlanish (masalan, yuqori xun tolasi, prebiyotiklar va boshqalar) insulin sezgirligini oshirish va uy egasi salomatligini yaxshilash uchun laktobakteriyalar va bifidobakteriyalar ishlab chiqaradigan SCFAlar sonining ko'payishi kabi foydali bakteriyalarni boyitishga yordam beradi. Nosog'lom ovqatlanish (masalan, yuqori shakar va yuqori kaloriya dietasi) ichak florasining tarkibini o'zgartiradi va gramm-manfiy bakteriyalar ulushini oshiradi, juda ko'p gramm-manfiy bakteriyalar lipopolisakkarid (LPS) ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, ichak o'tkazuvchanligini oshiradi, va semizlik, yallig'lanish va hatto endotoksemiyaga olib keladi.
Shu sababli, oziq-ovqat xo'jayinning sog'lig'i bilan bevosita bog'liq bo'lgan ichak florasining gomeostazini saqlash va shakllantirish uchun katta ahamiyatga ega.

02

Ichak florasida choy va uning funktsional komponentlarini tartibga solish
Hozirgacha choy tarkibida 700 dan ortiq birikmalar, jumladan choy polifenollari, choy polisaxaridlari, teanin, kofein va boshqalar ma'lum. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, choy va uning funktsional komponentlari inson ichak florasining xilma-xilligida muhim rol o'ynaydi, shu jumladan akkermansiya, bifidobakteriyalar va Roseburia kabi probiyotiklarning ko'payishiga yordam beradi va Enterobacteriaceae va Helicobacter kabi zararli bakteriyalarning ko'payishiga to'sqinlik qiladi.
1. Ichak florasi bo'yicha choyni tartibga solish
Dekstran natriy sulfat tomonidan qo'zg'atilgan kolit modelida oltita choyning prebiyotik ta'sirga ega ekanligi isbotlangan, bu kolit sichqonlarida ichak florasining xilma-xilligini sezilarli darajada oshirishi, potentsial zararli bakteriyalarning ko'pligini kamaytirishi va potentsial foydali bakteriyalarning ko'pligini oshirishi mumkin.

Huang va boshqalar. Puer choyini aralashuv bilan davolash dekstran natriy sulfat tomonidan qo'zg'atilgan ichak yallig'lanishini sezilarli darajada engillashtirishi aniqlandi; Shu bilan birga, Pu'er choyini aralashuv bilan davolash potentsial zararli bakteriyalar Spirillum, siyanobakteriyalar va Enterobacteriaceae nisbiy ko'pligini kamaytirishi va foydali bakteriyalar Ackermann, Lactobacillus, muribaculum va ruminococcaceae ucg-014 nisbiy ko'pligini oshirishga yordam beradi. Najasli bakteriyalarni transplantatsiya qilish tajribasi shuni ko'rsatdiki, Puer choyi ichak florasining nomutanosibligini bartaraf etish orqali dekstran natriy sulfat tomonidan qo'zg'atilgan kolitni yaxshilashi mumkin. Ushbu yaxshilanish sichqon ko'richakdagi SCFAs tarkibining ko'payishi va yo'g'on ichak peroksisoma proliferatorlari tomonidan retseptorlarning faollashishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, choy prebiyotik faollikka ega va choyning sog'liq funktsiyasi hech bo'lmaganda qisman ichak florasini tartibga solish bilan bog'liq.

2. Ichak florasida choy polifenollarini tartibga solish
Zhu va boshqalar Fuzhuan choyi polifenol aralashuvi yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan kalamushlarda ichak florasining nomutanosibligini sezilarli darajada kamaytirishi, ichak florasining xilma-xilligini oshirishi, Firmicutes / Bacteroidetes nisbatini kamaytirishi va ba'zi yadrolarning nisbiy ko'pligini sezilarli darajada oshirishi mumkinligini aniqladilar. mikroorganizmlar, shu jumladan akkermansia muciniphila, alloprevotella Bacteroides va faecalis baculum va najasli bakteriyalarni ko'chirib o'tkazish tajribasi Fuzhuan choyi polifenollarining vazn yo'qotish ta'siri bevosita ichak florasi bilan bog'liqligini isbotladi. Wu va boshqalar. Dekstran natriy sulfat tomonidan qo'zg'atilgan kolit modelida epigallokatexin gallatning (EGCG) kolitga engillashtiruvchi ta'siri ichak florasini tartibga solish orqali amalga oshirilishi isbotlangan. EGCG Ackermann va Lactobacillus kabi mikroorganizmlarni ishlab chiqaradigan SCFAlarning nisbiy ko'pligini samarali ravishda yaxshilashi mumkin. Choy polifenollarining prebiyotik ta'siri salbiy omillar ta'sirida ichak florasining nomutanosibligini engillashtirishi mumkin. Choy polifenollarining turli manbalari tomonidan tartibga solinadigan o'ziga xos bakterial taksonlar boshqacha bo'lishi mumkin bo'lsa-da, choy polifenollarining sog'liq funktsiyasi ichak florasi bilan chambarchas bog'liq ekanligiga shubha yo'q.
3. Ichak florasida choy polisaxaridini tartibga solish
Choy polisakkaridlari ichak florasining xilma-xilligini oshirishi mumkin. Qandli diabet modeli kalamushlarning ichaklarida choy polisaxaridlari laxnospira, viktivallis va Rossella kabi mikroorganizmlarni ishlab chiqaradigan SCFAlarning nisbiy ko'pligini oshirishi va keyin glyukoza va lipid metabolizmini yaxshilashi mumkinligi aniqlandi. Shu bilan birga, dekstran natriy sulfat tomonidan qo'zg'atilgan kolit modelida choy polisaxaridining najas va plazmadagi LPS darajasini pasaytiradigan, ichak epitelial to'sig'i funktsiyasini kuchaytiradigan va ichak va tizimli inhibe qiluvchi Bacteroides o'sishiga yordam berishi aniqlandi. yallig'lanish. Shuning uchun choy polisakkaridi SCFA kabi potentsial foydali mikroorganizmlarning o'sishini rag'batlantirishi va ichak florasining tuzilishi va tarkibini yaxshilash va inson ichak florasining gomeostazini saqlab qolish uchun LPS ishlab chiqaruvchi mikroorganizmlarning o'sishini inhibe qilishi mumkin.
4. Ichak florasi bo'yicha choyning boshqa funktsional komponentlarini tartibga solish
Choy saponini, shuningdek, choy saponini sifatida ham tanilgan, choy urug'idan olingan murakkab tuzilishga ega bo'lgan glikozid birikmalarining bir turi. U katta molekulyar og'irlikka ega, kuchli qutbga ega va suvda oson eriydi. Li Yu va boshqalar sutdan ajratilgan qo‘zilarni choy saponin bilan boqishgan. Ichak florasini tahlil qilish natijalari shuni ko'rsatdiki, tananing immuniteti va ovqat hazm qilish qobiliyatini oshirish bilan bog'liq foydali bakteriyalarning nisbiy ko'pligi sezilarli darajada oshdi, tana infektsiyasiga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan zararli bakteriyalarning nisbiy ko'pligi sezilarli darajada kamaydi. Shuning uchun choy saponini qo'zilarning ichak florasiga yaxshi ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Choy saponinining aralashuvi ichak florasining xilma-xilligini oshirishi, ichak gomeostazini yaxshilashi va tananing immunitetini va ovqat hazm qilish qobiliyatini oshirishi mumkin.
Bundan tashqari, choyning asosiy funktsional komponentlari ham teanin va kofeinni o'z ichiga oladi. Biroq, theanin, kofein va boshqa funktsional komponentlarning yuqori bio-mavjudligi tufayli so'rilish asosan yo'g'on ichakka yetguncha yakunlanadi, ichak florasi esa asosan yo'g'on ichakda tarqaladi. Shuning uchun ular va ichak florasi o'rtasidagi o'zaro ta'sir aniq emas.

03
Choy va uning funktsional komponentlari ichak florasini tartibga soladi
Xostning sog'lig'iga ta'sir qilishning mumkin bo'lgan mexanizmlari
Lipinski va boshqalar past bioavailability bo'lgan birikmalar odatda quyidagi xususiyatlarga ega deb hisoblashadi: (1) birikma molekulyar og'irligi > 500, logP > 5; (2) Murakkab tarkibidagi – Oh yoki – NH miqdori ≥ 5; (3) Murakkabda vodorod aloqasini hosil qila oladigan N guruhi yoki O guruhi ≥ 10. Choydagi ko'plab funktsional komponentlar, masalan, theaflavin, thearubin, choy polisakkaridi va boshqa makromolekulyar birikmalar inson tanasi tomonidan to'g'ridan-to'g'ri so'rilishi qiyin. chunki ular yuqoridagi strukturaviy xususiyatlarning barchasiga yoki bir qismiga ega.
Biroq, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu birikmalar ichak florasining ozuqaviy moddalariga aylanishi mumkin. Bir tomondan, bu so'rilmagan moddalar ichak florasi ishtirokida insonning so'rilishi va utilizatsiyasi uchun SCFA kabi kichik molekulyar funktsional moddalarga parchalanishi mumkin. Boshqa tomondan, bu moddalar ichak florasini ham tartibga solishi, SCFA kabi moddalarni ishlab chiqaruvchi foydali mikroorganizmlarning o'sishini rag'batlantirishi va LPS kabi moddalarni ishlab chiqaradigan zararli mikroorganizmlarning o'sishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
Koropatkin va boshqalar ichak florasi choy ichidagi polisaxaridlarni birlamchi degradatsiya va ikkilamchi degradatsiya orqali SCFAs hukmron bo'lgan ikkilamchi metabolitlarga aylantirishi mumkinligini aniqladilar. Bundan tashqari, inson tanasi tomonidan to'g'ridan-to'g'ri so'rilmaydigan va ishlatilmaydigan ichakdagi choy polifenollari ko'pincha ichak florasi ta'sirida asta-sekin aromatik birikmalar, fenolik kislotalar va boshqa moddalarga aylanishi mumkin, bu esa insonning so'rilishi uchun yuqori fiziologik faollikni ko'rsatishi mumkin. va foydalanish.
Ko'plab tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, choy va uning funktsional komponentlari asosan ichak mikrobial xilma-xilligini saqlab qolish, foydali bakteriyalarning ko'payishini rag'batlantirish va zararli bakteriyalarni inhibe qilish orqali ichak florasini tartibga soladi, shuning uchun insonning so'rilishi va ishlatilishi uchun mikrob metabolitlarini tartibga soladi va to'liq o'yin beradi. choyning sog'liq uchun ahamiyati va uning funktsional komponentlariga. Adabiyot tahlili bilan birgalikda choy mexanizmi, uning funktsional komponentlari va mezbon salomatligiga ta'sir qiluvchi ichak florasi asosan quyidagi uchta jihatda aks ettirilishi mumkin.
1. Choy va uning funktsional komponentlari - ichak florasi - SCFAs - mezbon salomatligini tartibga solish mexanizmi
Ichak florasining genlari inson genlaridan 150 baravar yuqori. Mikroorganizmlarning genetik xilma-xilligi uni mezbonda mavjud bo'lmagan fermentlar va biokimyoviy metabolik yo'llarga ega qiladi va polisaxaridlarni monosaxaridlar va SCFAlarga aylantirish uchun inson tanasida etishmaydigan ko'p miqdordagi fermentlarni kodlashi mumkin.
SCFAs ichakda hazm bo'lmagan oziq-ovqatning fermentatsiyasi va o'zgarishi natijasida hosil bo'ladi. Bu ichakning distal uchida joylashgan mikroorganizmlarning asosiy metaboliti bo'lib, asosan sirka kislotasi, propion kislotasi va butirik kislotani o'z ichiga oladi. SCFAs glyukoza va lipid metabolizmi, ichak yallig'lanishi, ichak to'sig'i, ichak harakati va immunitet funktsiyasi bilan chambarchas bog'liq deb hisoblanadi. Dekstran natriy sulfat tomonidan qo'zg'atilgan kolit modelida choy sichqon ichakchasidagi mikroorganizmlarni ishlab chiqaradigan SCFAlarning nisbiy ko'pligini oshirishi va ichak yallig'lanishini engillashtirish uchun najasdagi sirka kislotasi, propion kislotasi va butir kislotasi tarkibini oshirishi mumkin. Pu'er choyi polisakkaridi ichak florasini sezilarli darajada tartibga solishi, mikroorganizmlarni ishlab chiqaradigan SCFAlarning o'sishini rag'batlantirishi va sichqon najasidagi SCFA tarkibini oshirishi mumkin. Polisaxaridlarga o'xshab, choy polifenollarini iste'mol qilish ham SCFA kontsentratsiyasini oshirishi va mikroorganizmlarni ishlab chiqaruvchi SCFAlarning o'sishiga yordam beradi. Shu bilan birga, Vang va boshqalar tearubitsinni qabul qilish SCFA hosil qiluvchi ichak florasining ko'pligini oshirishi, yo'g'on ichakda SCFA hosil bo'lishiga, ayniqsa butirik kislota hosil bo'lishiga yordam berishi, oq yog'ning bej rangini oshirishi va yallig'lanishni yaxshilashi mumkinligini aniqladilar. yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan buzilish.
Shuning uchun choy va uning funktsional komponentlari ichak florasini tartibga solish orqali mikroorganizmlarni ishlab chiqaruvchi SCFAlarning o'sishi va ko'payishiga yordam beradi, bu organizmdagi SCFAs tarkibini ko'paytirishi va tegishli sog'liq funktsiyasini bajarishi mumkin.

2. Choy va uning funksional komponentlari – ichak florasi – bas – mezbon salomatligini tartibga solish mexanizmi
Safro kislotasi (BAS) gepatotsitlar tomonidan sintez qilinadigan inson salomatligiga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan boshqa turdagi birikmalardir. Jigarda sintezlangan birlamchi o't kislotalari taurin va glitsin bilan birlashadi va ichakka chiqariladi. Keyin ichak florasi ta'sirida degidroksillanish, differensial izomerlanish va oksidlanish kabi bir qator reaksiyalar sodir bo'ladi va nihoyat ikkilamchi o't kislotalari hosil bo'ladi. Shuning uchun ichak florasi bas metabolizmida muhim rol o'ynaydi.
Bundan tashqari, BAS ning o'zgarishi ham glyukoza va lipid almashinuvi, ichak to'sig'i va yallig'lanish darajasi bilan chambarchas bog'liq. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Pu'er choyi va theabrownin safro tuzi gidrolaza (BSH) faolligi bilan bog'liq mikroorganizmlarni inhibe qilish va yonbosh bilan bog'langan safro kislotalari darajasini oshirish orqali xolesterin va lipidlarni kamaytirishi mumkin. EGCG va kofeinni birgalikda qo'llash orqali Zhu va boshqalar. Yog 'va vazn yo'qotishda choyning roli EGCG va kofein ichak florasining safro tuzli liazasi BSH genining ifodasini yaxshilashi, konjuge bo'lmagan safro kislotalarini ishlab chiqarishni rag'batlantirishi, safro kislotasi hovuzini o'zgartirishi va keyin semirishni inhibe qilishi mumkinligi aniqlandi. yuqori yog'li dietadan kelib chiqadi.
Shuning uchun choy va uning funktsional komponentlari BAS metabolizmi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan mikroorganizmlarning o'sishi va ko'payishini tartibga solishi mumkin, so'ngra lipidlarni kamaytirish va vazn yo'qotish funktsiyasini bajarish uchun tanadagi safro kislotasi hovuzini o'zgartirishi mumkin.
3. Choy va uning funktsional komponentlari - ichak florasi - ichakning boshqa metabolitlari - mezbon salomatligini tartibga solish mexanizmi
LPS, shuningdek, endotoksin sifatida ham tanilgan, gramm-manfiy bakteriyalarning hujayra devorining eng tashqi komponentidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ichak florasining buzilishi ichak to'sig'ining shikastlanishiga olib keladi, LPS mezbon qon aylanishiga kiradi va keyin bir qator yallig'lanish reaktsiyalariga olib keladi. Zuo Gaolong va boshqalar. Aniqlanishicha, Fuzhuan choyi alkogolsiz yog'li jigar kasalligi bo'lgan kalamushlarda zardobdagi LPS darajasini sezilarli darajada kamaytirdi va ichakdagi gram-manfiy bakteriyalar soni sezilarli darajada kamaydi. Bundan tashqari, Fuzhuan choyi ichakda LPS ishlab chiqaradigan gram-manfiy bakteriyalarning o'sishiga to'sqinlik qilishi mumkinligi taxmin qilingan.
Bundan tashqari, choy va uning funktsional komponentlari glyukoza va lipid metabolizmini tartibga solish uchun to'yingan yog 'kislotalari, tarmoqlangan zanjirli aminokislotalar, K2 vitamini va boshqa moddalar kabi ichak florasining turli xil metabolitlari tarkibini tartibga solishi mumkin. va suyaklarni himoya qiladi.

04
Xulosa
Dunyodagi eng mashhur ichimliklardan biri sifatida choyning salomatlik funktsiyasi hujayralar, hayvonlar va hatto inson tanasida keng o'rganilgan. Ilgari, ko'pincha choyning sog'liq funktsiyalari asosan sterilizatsiya, yallig'lanishga qarshi, oksidlanishga qarshi va hokazo deb o'ylangan.
So'nggi yillarda ichak florasini o'rganish asta-sekin katta e'tiborni tortdi. Dastlabki "mezbon ichak florasi kasalligi" dan hozirgi "metobolit ichak florasi kasalligi" ga qadar u kasallik va ichak florasi o'rtasidagi munosabatlarni yanada ochib beradi. Biroq, hozirgi vaqtda choy va uning funktsional komponentlarini ichak florasini tartibga solish bo'yicha tadqiqotlar asosan ichak florasining buzilishini tartibga solishga, foydali bakteriyalarning ko'payishiga yordam berishga va zararli bakteriyalarning ko'payishiga to'sqinlik qilishga qaratilgan bo'lsa, bu borada tadqiqotlar etishmaydi. choy va uning ichak florasi va uy egasi salomatligini tartibga soluvchi funktsional komponentlari o'rtasidagi o'ziga xos munosabatlar.
Shu sababli, so'nggi tegishli tadqiqotlarning tizimli xulosasiga asoslanib, ushbu maqola "choy va uning funktsional komponentlari - ichak florasi - ichak metabolitlari - mezbon salomatligi" ning asosiy g'oyasini shakllantiradi va sog'liqni saqlash funktsiyasini o'rganish uchun yangi g'oyalarni taqdim etadi. choy va uning funktsional komponentlari.
"Choy va uning funktsional komponentlari - ichak florasi - ichak metabolitlari - mezbon salomatligi" ning noaniq mexanizmi tufayli choy va uning funktsional komponentlari prebiyotiklar sifatida bozorni rivojlantirish istiqbollari cheklangan. So'nggi yillarda "individual dori reaktsiyasi" ichak florasining farqi bilan sezilarli darajada bog'liqligi aniqlandi. Shu bilan birga, “aniq tibbiyot”, “aniq ovqatlanish” va “aniq oziq-ovqat” tushunchalari taklifi bilan “choy va uning funktsional komponentlari – ichak florasi – ichak metabolitlari – o‘rtasidagi bog‘liqlikni aniqlashtirish uchun yuqori talablar ilgari surilmoqda. mezbon salomatligi". Kelgusida tadqiqotchilar choy va uning funktsional komponentlari va ichak florasi o'rtasidagi o'zaro ta'sirni yanada ilg'or ilmiy vositalar, masalan, ko'p guruhli birikmalar (masalan, makrogenom va metabolom) yordamida aniqlashtirishlari kerak. Choyning sog'liq uchun funktsiyalari va uning funktsional komponentlari ichak shtammlari va steril sichqonlarni ajratish va tozalash usullaridan foydalangan holda o'rganildi. Choy va uning ichak florasini tartibga soluvchi funktsional tarkibiy qismlarining uy egasi salomatligiga ta'sir qilish mexanizmi aniq bo'lmasa-da, choy va uning funktsional komponentlarining ichak florasiga tartibga soluvchi ta'siri uning sog'liq funktsiyasi uchun muhim tashuvchi ekanligiga shubha yo'q.