Çay, polifenoller açısından zengin, antioksidan, anti-kanser, anti-virüs, hipoglisemik, hipolipidemik ve diğer biyolojik aktiviteler ve sağlık fonksiyonlarına sahip dünyanın üç ana içeceğinden biridir. Çay, işleme teknolojisine ve fermantasyon derecesine göre fermente edilmemiş çay, fermente edilmiş çay ve sonradan fermente edilmiş çay olarak ayrılabilir. Sonradan fermente edilmiş çay, Pu'er pişmiş çay, Fu Brick çayı, Çin'de üretilen Liubao çayı ve Japonya'da üretilen Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin ve Kuroyamecha gibi fermantasyona mikrobiyal katılımı olan çayı ifade eder. Bu mikrobiyal fermente çaylar, kan yağını, kan şekerini ve kolesterolü düşürücü gibi sağlık etkileri nedeniyle insanlar tarafından sevilmektedir.

Mikrobiyal fermantasyondan sonra çayın içindeki çay polifenolleri enzimler tarafından dönüştürülür ve yeni yapılara sahip birçok polifenol oluşur. Teadenol A ve Teadenol B, Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280) ile fermente çaydan izole edilen polifenol türevleridir. Daha sonraki bir çalışmada, büyük miktarlarda fermente çayda tespit edildi. Teadenollerin iki stereoizomeri vardır, cis-Teadenol A ve trans-Teadenol B. Moleküler formül C14H12O6, molekül ağırlığı 276.06, [MH]-275.0562, yapısal formül Şekil 1'de gösterilmektedir. Teadenoller a-halkasına ve C-'ye benzer siklik gruplara sahiptir. flavan 3-alkollerin halka yapıları ve b-halkası fisyon kateşin türevleridir. Teadenol A ve Teadenol B, sırasıyla EGCG ve GCG'den biyosentezlenebilir.

Daha sonraki çalışmalarda Teadenollerin adiponektin sekresyonunu teşvik etme, protein tirozin fosfataz 1B (PTP1B) ekspresyonunu inhibe etme ve beyazlatma gibi biyolojik aktivitelerinin bulunması birçok araştırmacının dikkatini çekmiştir. Adiponektin, tip II diyabette metabolik bozuklukların görülme sıklığını önemli ölçüde azaltabilen, yağ dokusuna oldukça spesifik bir polipeptittir. PTP1B şu anda diyabet ve obezite için terapötik bir hedef olarak kabul edilmektedir ve bu da Teadenollerin potansiyel hipoglisemik ve kilo kaybı etkilerine sahip olduğunu göstermektedir.

Bu yazıda, Teadenollerin geliştirilmesi ve kullanımına yönelik bilimsel temel ve teorik referans sağlamak amacıyla mikrobiyal fermente çaydaki Teadenollerin içerik tespiti, biyosentezi, toplam sentezi ve biyoaktivitesi gözden geçirilmiştir.

▲ TA fiziksel resmi

01

Mikrobiyal fermente çayda Teadenollerin tespiti

Teadenoller ilk kez Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) fermente edilmiş çaydan elde edildikten sonra, çeşitli çay türlerindeki Teadenolleri incelemek için HPLC ve LC-MS/MS teknikleri kullanıldı. Çalışmalar Teadenollerin çoğunlukla mikrobiyal fermente çayda bulunduğunu göstermiştir.

▲ TA, TB sıvı kromatogramı

▲ Mikrobiyal fermente çay ile TA ve TB'nin kütle spektrometrisi

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.SK-1 , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Japonya'da satılan fermente çay Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin ve Kuroyamecha, gentoku-cha'da ve Pu erh, Liubao çayı ve Fu Brick'in pişmiş çayında farklı konsantrasyonlarda Teadenoller tespit edildi. Çin çayı.

Farklı çaylardaki Teadenol içeriği farklıdır ve bunun farklı işleme koşulları ve fermantasyon koşullarından kaynaklandığı tahmin edilmektedir.

Daha ileri çalışmalar, yeşil çay, siyah çay, oolong çayı ve beyaz çay gibi mikrobiyal fermantasyon işlemine tabi tutulmayan çay yapraklarındaki Teadenol içeriğinin son derece düşük, temel olarak tespit sınırının altında olduğunu gösterdi. Çeşitli çay yapraklarındaki teadenol içeriği Tablo 1'de gösterilmektedir.

02

Teadenollerin Biyoaktivitesi

Çalışmalar Teadenollerin kilo kaybını destekleyebildiğini, diyabetle mücadele edebildiğini, oksidasyonla mücadele edebildiğini, kanser hücrelerinin çoğalmasını engelleyebildiğini ve cildi beyazlatabildiğini göstermiştir.

Teadenol A, adiponektin salgılanmasını teşvik edebilir. Adiponektin, adipositlerden salgılanan ve adipoz dokuya oldukça spesifik olan endojen bir peptittir. Visseral yağ dokusu ile oldukça negatif korelasyona sahiptir ve anti-inflamatuar ve anti-aterosklerotik özelliklere sahiptir. Yani Teadenol A'nın kilo verme potansiyeli var.

Teadenol A ayrıca, insülin sinyallemesinde önemli bir negatif rol oynayan ve şu anda diyabet için terapötik bir hedef olarak kabul edilen, protein tirozin fosfataz ailesindeki klasik bir reseptör olmayan tirozin fosfataz olan protein tirozin fosfataz 1B'nin (PTP1B) ekspresyonunu da inhibe eder. Teadenol A, PTP1B ekspresyonunu inhibe ederek insülini pozitif olarak düzenleyebilir. Bu arada TOMOTAKA ve ark. Teadenol A'nın, GPR120'yi doğrudan bağlayıp aktive edebilen ve bağırsak endokrin STC-1 hücrelerinde insülin hormonu GLP-1'in salgılanmasını teşvik edebilen uzun zincirli yağ asidi reseptörü GPR120'nin bir ligandı olduğunu gösterdi. Glp-1 iştahı bastırır ve insülin sekresyonunu artırarak anti-diyabetik etki gösterir. Bu nedenle Teadenol A'nın potansiyel bir antidiyabetik etkisi vardır.

Teadenol A'nın DPPH temizleme aktivitesi ve süperoksit anyon radikal temizleme aktivitesinin IC50 değerleri sırasıyla 64,8 μg/mL ve 3,335 mg/mL idi. Toplam antioksidan kapasitesi ve hidrojen sağlama kapasitesinin IC50 değerleri sırasıyla 17,6 U/mL ve 12 U/mL idi. Teadenol B içeren çay ekstraktının, HT-29 kolon kanseri hücrelerine karşı yüksek anti-proliferatif aktiviteye sahip olduğu ve kaspaz-3/7, kaspaz-8 ve Kaspaz ekspresyon seviyelerini artırarak HT-29 kolon kanseri hücrelerini inhibe ettiği de gösterilmiştir. -9, reseptör ölümü ve mitokondriyal apoptoz yolları.

Ayrıca Teadenoller, melanosit aktivitesini ve melanin sentezini inhibe ederek cildi beyazlatabilen bir polifenol sınıfıdır.

03

Teadenollerin sentezi

Tablo 1'deki araştırma verilerinden de görülebileceği gibi, mikrobiyal fermantasyon çayındaki Teadenoller düşük içeriğe sahiptir ve zenginleştirme ve saflaştırma maliyeti yüksek olup, derinlemesine araştırma ve uygulama geliştirme ihtiyaçlarını karşılamak zordur. Bu nedenle bilim adamları bu tür maddelerin biyotransformasyon ve kimyasal sentez olmak üzere iki yönden sentezi üzerine çalışmalar yürüttüler.

WULANDARI ve ark. Aspergillus SP'yi (PK-1, FARM AP-21280) sterilize edilmiş EGCG ve GCG'den oluşan karışık çözelti içinde aşıladı. 25°C'de 2 hafta kültürden sonra, kültür ortamının bileşimini analiz etmek için HPLC kullanıldı. Teadenol A ve Teadenol B tespit edildi. Daha sonra Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) ve Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308), aynı yöntem kullanılarak sırasıyla otoklav EGCG ve GCG karışımına aşılandı. Teadenol A ve Teadenol B her iki besiyerinde de tespit edildi. Bu çalışmalar, EGCG ve GCG'nin mikrobiyal dönüşümünün Teadenol A ve Teadenol B'yi üretebildiğini göstermiştir. SONG ve ark. sıvı ve katı kültür yoluyla Teadenol A ve Teadenol B üretimi için en uygun koşulları incelemek üzere EGCG'yi hammadde olarak kullandı ve Aspergillus sp'yi aşıladı. Sonuçlar, %5 EGCG ve %1 yeşil çay tozu içeren modifiye CZapEK-DOX ortamının en yüksek verime sahip olduğunu gösterdi. Yeşil çay tozu ilavesinin Teadenol A ve Teadenol B üretimini doğrudan etkilemediği ancak esas olarak ilgili biyosentaz miktarında bir artışa neden olduğu bulunmuştur. Ayrıca YOSHIDA ve ark. floroglüsinolden Teadenol A ve Teadenol B'yi sentezledi. Sentezin temel adımları, organik katalitik aldehitlerin asimetrik a-aminooksi katalitik reaksiyonu ve paladyum katalizli fenolün molekül içi alil ikamesiydi.

▲ Çay fermantasyon sürecinin elektron mikroskobu

04

Teadenollerin uygulama çalışması

Önemli biyolojik aktivitesinden dolayı Teadenoller farmasötik, gıda ve yem, kozmetik, tespit reaktifleri ve diğer alanlarda kullanılmaktadır.

Gıda alanında Japon Zayıflama Çayı ve fermente çay polifenolleri gibi Teadenol içeren ilgili ürünler bulunmaktadır. Ayrıca Yanagida ve ark. Teadenol A ve Teadenol B içeren çay ekstraktlarının gıda, çeşniler, sağlık takviyeleri, hayvan yemleri ve kozmetiklerin işlenmesinde kullanılabileceğini doğruladı. ITO ve ark. güçlü beyazlatma etkisi, serbest radikal inhibisyonu ve kırışıklık karşıtı etkisi olan Teadenoller içeren bir cilt topikal maddesi hazırladı. Aynı zamanda sivilceyi tedavi etme, nemlendirme, bariyer fonksiyonunu güçlendirme, UV kaynaklı inflamasyonu engelleme ve basınç yaralarını önleme etkilerine de sahiptir.

Çin'de Teadenollere fu çayı denir. Araştırmacılar, kan lipitlerinin düşürülmesi, kilo kaybı, kan şekeri, hipertansiyon ve kan damarlarının yumuşatılması açısından fu çay A ve Fu çay B içeren çay ekstraktları veya bileşik formülleri üzerinde birçok çalışma yürütmüştür. Zhao Ming ve diğerleri tarafından saflaştırılan ve hazırlanan yüksek saflıkta fu çay A. Antilipid ilaçların hazırlanmasında kullanılabilir. He Zhihong ve ark. her türlü obez için kilo kaybı ve lipitlerin azaltılması üzerinde belirgin ve kalıcı etkileri olan Fu A ve Fu B'nin koyu anhua çayı, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ofiopogon ve diğer tıbbi ve gıda homoloji ürünlerini içeren çay kapsülleri, tabletler veya granüller yapıldı. insanlar. Tan Xiao 'ao, fuzhuan çayını insan vücudu tarafından emilmesi kolay olan ve hiperlipidemi, hiperglisemi, hipertansiyonu azaltma ve kan damarlarını yumuşatma üzerinde belirgin etkileri olan fuzhuan A ve Fuzhuan B ile hazırladı.

05

"Dil

Teadenoller, mikrobiyal fermente çayda bulunan ve epigallokateşin galatın mikrobiyal dönüşümünden veya floroglüsinolün toplam sentezinden elde edilebilen b-halkası fisyon kateşin türevleridir. Çalışmalar Teadenollerin çeşitli mikrobiyal fermente çaylarda bulunduğunu göstermiştir. Ürünler arasında Aspergillus Niger fermente çay, Aspergillus oryzae fermente çay, Aspergillus oryzae fermente çay, Sachinella fermente çay, Kippukucha (Japonya), Saryusoso (Japonya), Yamabukinadeshiko (Japonya), Suraribijin (Japonya), Kuroyamecha (Japonya), Gentok U- bulunmaktadır. cha (Japonya), Awa-Bancha (Japonya), Goishi-cha (Japonya), Pu'er çayı, Liubao çayı ve Fu Brick çayı, ancak çeşitli çaylardaki Teadenol içerikleri önemli ölçüde farklıdır. Teadenol A ve B'nin içeriği sırasıyla %0,01 ila %6,98 ve %0,01 ila %0,54 arasında değişmiştir. Aynı zamanda oolong, beyaz, yeşil ve siyah çaylar bu bileşikleri içermez.

Güncel araştırmalara bakıldığında, Teadenoller üzerine yapılan çalışmalar hala sınırlı olup, yalnızca kaynak, içerik, biyosentez ve toplam sentetik yolu içermektedir ve etki mekanizması, geliştirilmesi ve uygulanması hala çok fazla araştırmaya ihtiyaç duymaktadır. Daha fazla araştırma yapılmasıyla Teadenols bileşikleri daha büyük bir geliştirme değerine ve geniş uygulama beklentilerine sahip olacak.