Ang tsaa ay isa sa tatlong pangunahing inumin sa mundo, mayaman sa polyphenols, na may antioxidant, anti-cancer, anti-virus, hypoglycemic, hypolipidemic at iba pang biological na aktibidad at mga function ng pangangalaga sa kalusugan. Maaaring hatiin ang tsaa sa non-fermented tea, fermented tea at post-fermented tea ayon sa teknolohiya ng pagproseso at antas ng fermentation nito. Ang post-fermented tea ay tumutukoy sa tsaa na may microbial na partisipasyon sa fermentation, tulad ng Pu 'er cooked tea, Fu Brick tea, Liubao tea na ginawa sa China, At Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin at Kuroyamecha na ginawa sa Japan. Ang mga microbial fermented teas na ito ay minamahal ng mga tao para sa kanilang mga epekto sa pangangalaga sa kalusugan tulad ng pagpapababa ng taba sa dugo, asukal sa dugo at kolesterol.

Pagkatapos ng microbial fermentation, ang mga polyphenol ng tsaa sa tsaa ay nababago ng mga enzyme at maraming polyphenols na may mga bagong istruktura ang nabuo. Ang Teadenol A at Teadenol B ay mga polyphenol derivatives na nakahiwalay sa fermented tea na may Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). Sa isang kasunod na pag-aaral, nakita ito sa malalaking dami ng fermented tea. Ang mga teadenol ay may dalawang stereoisomer, cis-Teadenol A at trans-Teadenol B. Molecular formula C14H12O6, molekular na timbang 276.06, [MH]-275.0562, ang structural formula ay ipinapakita sa Figure 1. Ang mga teadenol ay may cyclic group na katulad ng a-ring at C- mga istruktura ng singsing ng flavane 3-alcohols at mga b-ring fission catechins derivatives. Ang Teadenol A at Teadenol B ay maaaring biosynthesize mula sa EGCG at GCG ayon sa pagkakabanggit.

Sa mga sumunod na pag-aaral, napag-alaman na ang Teadenols ay may mga biological na aktibidad tulad ng pagtataguyod ng pagtatago ng adiponectin, pag-iwas sa pagpapahayag ng protina ng tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) at pagpaputi, na nakakuha ng atensyon ng maraming mananaliksik. Ang adiponectin ay isang lubos na tiyak na polypeptide sa adipose tissue, na maaaring makabuluhang bawasan ang saklaw ng mga metabolic disorder sa type II diabetes. Ang PTP1B ay kasalukuyang kinikilala bilang isang therapeutic target para sa diabetes at labis na katabaan, na nagpapahiwatig na ang Teadenols ay may potensyal na hypoglycemic at mga epekto sa pagbaba ng timbang.

Sa papel na ito, ang pagtuklas ng nilalaman, biosynthesis, kabuuang synthesis at bioactivity ng Teadenols sa microbial fermented tea ay sinuri, upang makapagbigay ng siyentipikong batayan at teoretikal na sanggunian para sa pagbuo at paggamit ng Teadenols.

▲ TA pisikal na larawan

01

Detection ng Teadenols sa microbial fermented tea

Matapos makuha ang Teadenols mula sa Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) na fermented tea sa unang pagkakataon, ginamit ang HPLC at LC-MS/MS techniques upang pag-aralan ang Teadenols sa iba't ibang uri ng tsaa. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang mga Teadenol ay pangunahing umiiral sa microbial fermented tea.

▲ TA, TB liquid chromatogram

▲ Mass spectrometry ng microbial fermented tea at TA at TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.SK-1 , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Iba't ibang konsentrasyon ng Teadenols ang nakita sa fermented tea na Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin at Kuroyamecha, gentoku-cha na ibinebenta sa Japan, at sa lutong tsaa ng Pu erh, Liubao tea at Fu Brick tsaa ng China.

Ang nilalaman ng Teadenols sa iba't ibang mga tsaa ay iba, na kung saan ay ispekulasyon na sanhi ng iba't ibang mga kondisyon sa pagpoproseso at mga kondisyon ng pagbuburo.

Ang mga karagdagang pag-aaral ay nagpakita na ang nilalaman ng Teadenols sa mga dahon ng tsaa na walang microbial fermentation processing, tulad ng green tea, black tea, oolong tea at white tea, ay napakababa, karaniwang mas mababa sa limitasyon ng pagtuklas. Ang nilalaman ng teadenol sa iba't ibang dahon ng tsaa ay ipinapakita sa Talahanayan 1.

02

Bioactivity ng Teadenols

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang Teadenols ay maaaring magsulong ng pagbaba ng timbang, labanan ang diabetes, labanan ang oksihenasyon, pigilan ang pagdami ng mga selula ng kanser at pumuti ang balat.

Ang Teadenol A ay maaaring magsulong ng pagtatago ng adiponectin. Ang adiponectin ay isang endogenous peptide na itinago ng mga adipocytes at lubos na tiyak sa adipose tissue. Ito ay lubos na negatibong nauugnay sa visceral adipose tissue at may mga anti-inflammatory at anti-atherosclerotic na katangian. Kaya ang Teadenol A ay may potensyal na magbawas ng timbang.

Pinipigilan din ng Teadenol A ang pagpapahayag ng protina tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), Isang klasikong non-receptor tyrosine phosphatase sa pamilya ng protina tyrosine phosphatase, na gumaganap ng mahalagang negatibong papel sa pagsenyas ng insulin at kasalukuyang kinikilala bilang A therapeutic target para sa diabetes. Ang Teadenol A ay maaaring positibong mag-regulate ng insulin sa pamamagitan ng pagpigil sa pagpapahayag ng PTP1B. Samantala, ang TOMOTAKA et al. ay nagpakita na ang Teadenol A ay Isang ligand ng long-chain fatty acid receptor na GPR120, na maaaring direktang magbigkis at mag-activate ng GPR120 at magsulong ng pagtatago ng insulin hormone GLP-1 sa mga bituka na endocrine na STC-1 na mga selula. Pinipigilan ng Glp-1 ang gana sa pagkain at pinapataas ang pagtatago ng insulin, na nagpapakita ng mga anti-diabetic na epekto. Samakatuwid, ang Teadenol A ay may potensyal na antidiabetic na epekto.

Ang mga halaga ng IC50 ng DPPH scavenging activity at superoxide anion radical scavenging activity ng Teadenol A ay 64.8 μg/mL at 3.335 mg/mL, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga halaga ng IC50 ng kabuuang kapasidad ng antioxidant at kapasidad ng supply ng hydrogen ay 17.6 U/mL at 12 U/mL, ayon sa pagkakabanggit. Ipinakita rin na ang tea extract na naglalaman ng Teadenol B ay may mataas na aktibidad na anti-proliferating laban sa HT-29 colon cancer cells, at pinipigilan ang HT-29 colon cancer cells sa pamamagitan ng pagtaas ng expression level ng caspase-3/7, caspase-8 at Caspase -9, pagkamatay ng receptor at mga landas ng mitochondrial apoptosis.

Bilang karagdagan, ang Teadenols ay isang klase ng polyphenols na maaaring magpaputi ng balat sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng melanocyte at melanin synthesis.

03

Ang synthesis ng Teadenols

Tulad ng makikita mula sa data ng pananaliksik sa Talahanayan 1, Ang mga Teadenol sa microbial fermentation tea ay may mababang nilalaman at mataas na halaga ng pagpapayaman at paglilinis, na mahirap matugunan ang mga pangangailangan ng malalim na pananaliksik at pagbuo ng aplikasyon. Samakatuwid, ang mga iskolar ay nagsagawa ng mga pag-aaral sa synthesis ng naturang mga sangkap mula sa dalawang direksyon ng biotransformation at chemical synthesis.

WULANDARI et al. inoculated Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) sa pinaghalong solusyon ng isterilisadong EGCG at GCG. Pagkatapos ng 2 linggo ng kultura sa 25 ℃, ginamit ang HPLC upang pag-aralan ang komposisyon ng medium ng kultura. Ang Teadenol A at Teadenol B ay nakita. Nang maglaon, ang Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) at Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) ay na-inoculate sa A mixture ng autoclave EGCG at GCG, ayon sa pagkakabanggit, gamit ang parehong paraan. Ang Teadenol A at Teadenol B ay nakita sa parehong daluyan. Ang mga pag-aaral na ito ay nagpakita na ang microbial transformation ng EGCG at GCG ay maaaring gumawa ng Teadenol A at Teadenol B. SONG et al. ginamit ang EGCG bilang hilaw na materyal at inoculated ang Aspergillus sp upang pag-aralan ang pinakamainam na kondisyon para sa produksyon ng Teadenol A at Teadenol B sa pamamagitan ng likido at solidong kultura. Ang mga resulta ay nagpakita na ang binagong CZapEK-DOX medium na naglalaman ng 5%EGCG at 1% green tea powder ang may pinakamataas na ani. Napag-alaman na ang pagdaragdag ng green tea powder ay hindi direktang nakakaapekto sa produksyon ng Teadenol A at Teadenol B, ngunit higit sa lahat ay nagdulot ng pagtaas sa dami ng biosynthase na kasangkot. Bilang karagdagan, ang YOSHIDA et al. synthesized Teadenol A at Teadenol B mula sa phloroglucinol. Ang mga pangunahing hakbang ng synthesis ay asymmetric α -aminoxy catalytic reaction ng organic catalytic aldehydes at intramolecular allyl substitution ng palladium-catalyzed phenol.

▲ Electron microscopy ng proseso ng pagbuburo ng tsaa

04

Application study ng Teadenols

Dahil sa makabuluhang biological na aktibidad nito, ang Teadenols ay ginamit sa parmasyutiko, pagkain at feed, cosmetics, detection reagents at iba pang larangan.

May mga kaugnay na produkto na naglalaman ng Teadenols sa larangan ng pagkain, tulad ng Japanese Slimming Tea at fermented tea polyphenols. Bilang karagdagan, si Yanagida et al. kinumpirma na ang mga tea extract na naglalaman ng Teadenol A at Teadenol B ay maaaring ilapat sa pagproseso ng pagkain, pampalasa, pandagdag sa kalusugan, mga feed ng hayop at mga pampaganda. ITO et al. naghanda ng skin topical agent na naglalaman ng Teadenols na may malakas na whitening effect, free radical inhibition at anti-wrinkle effect. Mayroon din itong mga epekto ng paggamot sa acne, moisturizing, pagpapahusay ng barrier function, inhibiting uV-derived pamamaga at anti-pressure sores.

Sa China, ang Teadenols ay tinatawag na fu tea. Ang mga mananaliksik ay nagsagawa ng maraming pag-aaral sa mga extract ng tsaa o mga compound formula na naglalaman ng fu tea A at Fu tea B sa mga tuntunin ng pagpapababa ng mga lipid ng dugo, pagbaba ng timbang, asukal sa dugo, hypertension at paglambot ng mga daluyan ng dugo. Ang high-purity fu tea A na nilinis at inihanda ni Zhao Ming et al. maaaring gamitin para sa paghahanda ng mga gamot na antilipid. He Zhihong et al. ginawang mga tea capsule, tablet o granules na naglalaman ng anhua dark tea ng Fu A at Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon at iba pang mga produkto ng medicinal at food homology, na may malinaw at pangmatagalang epekto sa pagbaba ng timbang at pagbabawas ng lipid para sa lahat ng uri ng obese mga tao. Inihanda ni Tan Xiao 'ao ang fuzhuan tea na may fuzhuan A at Fuzhuan B, na madaling masipsip ng katawan ng tao at may malinaw na epekto sa pagbabawas ng hyperlipidemia, hyperglycemia, hypertension at paglambot ng mga daluyan ng dugo.

05

“Wika

Ang mga teadenol ay mga b-ring fission catechin derivatives na umiiral sa microbial fermented tea, na maaaring makuha mula sa microbial transformation ng epigallocatechin gallate o mula sa kabuuang synthesis ng phloroglucinol. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang Teadenols ay nakapaloob sa iba't ibang microbial fermented teas. Kasama sa mga produkto ang Aspergillus Niger fermented tea, Aspergillus oryzae fermented tea, Aspergillus oryzae fermented tea, Sachinella fermented tea, Kippukucha (Japan), Saryusoso (Japan), Yamabukinadeshiko (Japan), Suraribijin (Japan), Kuroyamecha (Japan), Gentok U. cha (Japan), Awa-Bancha (Japan), Goishi-cha (Japan), Pu 'er tea, Liubao tea at Fu Brick tea, ngunit ang mga nilalaman ng Teadenols sa iba't ibang tsaa ay makabuluhang naiiba. Ang nilalaman ng Teadenol A at B ay mula 0.01% hanggang 6.98% at 0.01% hanggang 0.54%, ayon sa pagkakabanggit. Kasabay nito, ang mga oolong, puti, berde at itim na tsaa ay hindi naglalaman ng mga compound na ito.

Sa abot ng kasalukuyang pananaliksik, ang mga pag-aaral sa Teadenols ay limitado pa rin, na kinasasangkutan lamang ng pinagmulan, nilalaman, biosynthesis at kabuuang synthetic na landas, at ang mekanismo ng pagkilos at pag-unlad at aplikasyon nito ay nangangailangan pa rin ng maraming pananaliksik. Sa karagdagang pananaliksik, ang mga compound ng Teadenols ay magkakaroon ng mas malaking halaga ng pag-unlad at malawak na mga prospect ng aplikasyon.