Te är en av världens tre stora drycker, rik på polyfenoler, med antioxidanter, anti-cancer, antivirus, hypoglykemiska, hypolipidemiska och andra biologiska aktiviteter och hälsovårdsfunktioner. Te kan delas in i icke-fermenterat te, fermenterat te och efterjäst te enligt dess bearbetningsteknik och jäsningsgrad. Efterjäst te hänvisar till te med mikrobiellt deltagande i jäsning, såsom Pu'er-kokt te, Fu Brick-te, Liubao-te producerat i Kina och Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin och Kuroyamecha producerat i Japan. Dessa mikrobiella fermenterade teer är älskade av människor för deras hälsovårdseffekter som att sänka blodfett, blodsocker och kolesterol.

Efter mikrobiell fermentering omvandlas tepolyfenoler i te av enzymer och många polyfenoler med nya strukturer bildas. Teadenol A och Teadenol B är polyfenolderivat isolerade från fermenterat te med Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). I en efterföljande studie upptäcktes det i stora mängder fermenterat te. Teadenoler har två stereoisomerer, cis-Teadenol A och trans-Teadenol B. Molekylformel C14H12O6, molekylvikt 276,06, [MH]-275,0562, strukturformel visas i figur 1. Teadenoler har cykliska grupper och liknar a-ringen ringstrukturer av flavan 3-alkoholer och är b-ring fission katekinderivat. Teadenol A och Teadenol B kan biosyntetiseras från EGCG respektive GCG.

I efterföljande studier fann man att Teadenols hade biologiska aktiviteter som att främja adiponektinutsöndring, hämmande av proteintyrosinfosfatas 1B (PTP1B) uttryck och blekning, vilket väckte uppmärksamhet från många forskare. Adiponectin är en mycket specifik polypeptid för fettvävnad, som avsevärt kan minska förekomsten av metabola störningar vid typ II-diabetes. PTP1B är för närvarande erkänt som ett terapeutiskt mål för diabetes och fetma, vilket indikerar att Teadenols har potentiella hypoglykemiska och viktminskningseffekter.

I denna artikel granskades innehållsdetektering, biosyntes, total syntes och bioaktivitet av Teadenols i mikrobiellt fermenterat te, för att tillhandahålla vetenskaplig grund och teoretisk referens för utveckling och användning av Teadenoler.

▲ TA fysisk bild

01

Detektion av Teadenoler i mikrobiellt fermenterat te

Efter att Teadenoler erhölls från Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) fermenterat te för första gången, användes HPLC och LC-MS/MS-tekniker för att studera Teadenoler i olika sorters te. Studier har visat att Teadenoler huvudsakligen finns i mikrobiellt fermenterat te.

▲ TA, TB vätskekromatogram

▲ Masspektrometri av mikrobiellt fermenterat te och TA och TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae SK-1 , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Olika koncentrationer av Teadenoler upptäcktes i det fermenterade teet Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin och Kuroyamecha, gentoku-cha som säljs i Japan, och i det kokta teet av Pu erh, Liubao te och Fu Brick te av Kina.

Innehållet av Teadenols i olika teer är olika, vilket spekuleras vara orsakat av de olika bearbetningsförhållandena och jäsningsförhållandena.

Ytterligare studier visade att innehållet av Teadenoler i teblad utan mikrobiell jäsning, såsom grönt te, svart te, oolongte och vitt te, var extremt lågt, i princip under detektionsgränsen. Teadenolhalten i olika teblad visas i tabell 1.

02

Teadenolers bioaktivitet

Studier har visat att Teadenoler kan främja viktminskning, bekämpa diabetes, bekämpa oxidation, hämma spridningen av cancerceller och bleka hud.

Teadenol A kan främja utsöndring av adiponektin. Adiponectin är en endogen peptid som utsöndras av adipocyter och är mycket specifik för fettvävnad. Det är starkt negativt korrelerat med visceral fettvävnad och har antiinflammatoriska och anti-aterosklerotiska egenskaper. Så Teadenol A har potential att gå ner i vikt.

Teadenol A hämmar också uttrycket av proteintyrosinfosfatas 1B (PTP1B), ett klassiskt icke-receptortyrosinfosfatas i proteintyrosinfosfatasfamiljen, som spelar en viktig negativ roll i insulinsignalering och för närvarande erkänns som ett terapeutiskt mål för diabetes. Teadenol A kan positivt reglera insulin genom att hämma PTP1B-uttryck. Samtidigt har TOMOTAKA et al. visade att Teadenol A är en ligand av långkedjig fettsyrareceptor GPR120, som direkt kan binda och aktivera GPR120 och främja utsöndringen av insulinhormonet GLP-1 i tarmens endokrina STC-1-celler. Glp-1 hämmar aptiten och ökar insulinutsöndringen, vilket visar antidiabetiska effekter. Därför har Teadenol A en potentiell antidiabetisk effekt.

IC50-värdena för DPPH-fångande aktivitet och superoxidanjonradikal-fångande aktivitet för Teadenol A var 64,8 μg/mL respektive 3,335 mg/mL. IC50-värdena för total antioxidantkapacitet och vätetillförselkapacitet var 17,6 U/mL respektive 12 U/mL. Det har också visat sig att teextrakt innehållande Teadenol B har hög antiprolifererande aktivitet mot HT-29 tjocktarmscancerceller och hämmar HT-29 tjocktarmscancerceller genom att öka uttrycksnivåerna av kaspas-3/7, kaspas-8 och kaspas -9, receptordöd och mitokondriella apoptosvägar.

Dessutom är Teadenoler en klass av polyfenoler som kan bleka huden genom att hämma melanocytaktivitet och melaninsyntes.

03

Syntesen av Teadenols

Som framgår av forskningsdata i tabell 1 har Teadenoler i mikrobiellt fermenteringste lågt innehåll och höga kostnader för anrikning och rening, vilket är svårt att möta behoven av djupgående forskning och applikationsutveckling. Därför har forskare genomfört studier om syntesen av sådana ämnen från två riktningar av biotransformation och kemisk syntes.

WULANDARI et al. inokulerade Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) i den blandade lösningen av steriliserad EGCG och GCG. Efter 2 veckors odling vid 25 ℃ användes HPLC för att analysera sammansättningen av odlingsmediet. Teadenol A och Teadenol B detekterades. Senare inokulerades Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) och Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) i en blandning av autoklav EGCG respektive GCG med samma metod. Teadenol A och Teadenol B detekterades i båda mediet. Dessa studier har visat att mikrobiell transformation av EGCG och GCG kan producera Teadenol A och Teadenol B. SONG et al. använde EGCG som råmaterial och inokulerade Aspergillus sp för att studera de optimala förhållandena för Teadenol A- och Teadenol B-produktion genom flytande och fast odling. Resultaten visade att det modifierade CZapEK-DOX-mediet innehållande 5 % EGCG och 1 % grönt tepulver hade det högsta utbytet. Det visade sig att tillsatsen av grönt tepulver inte direkt påverkade produktionen av Teadenol A och Teadenol B, utan främst inducerade en ökning av mängden inblandad biosyntas. Dessutom har YOSHIDA et al. syntetiserade Teadenol A och Teadenol B från floroglucinol. Nyckelstegen i syntesen var asymmetrisk α-aminoxikatalytisk reaktion av organiska katalytiska aldehyder och intramolekylär allylsubstitution av palladiumkatalyserad fenol.

▲ Elektronmikroskopi av tefermenteringsprocessen

04

Tillämpningsstudie av Teadenols

På grund av sin betydande biologiska aktivitet har Teadenoler använts inom läkemedel, livsmedel och foder, kosmetika, detektionsreagenser och andra områden.

Det finns relaterade produkter som innehåller Teadenols inom livsmedelsområdet, såsom japanskt bantningste och fermenterade tepolyfenoler. Dessutom har Yanagida et al. bekräftat att teextrakt som innehåller Teadenol A och Teadenol B kan användas vid bearbetning av livsmedel, smaktillsatser, hälsotillskott, djurfoder och kosmetika. ITO et al. framställt ett hudaktiskt medel som innehåller Teadenoler med stark blekande effekt, hämmande av fria radikaler och anti-rynkeffekt. Det har också effekterna av att behandla akne, återfukta, förbättra barriärfunktionen, hämma UV-härledd inflammation och trycksår.

I Kina kallas Teadenoler för fu-te. Forskare har genomfört många studier på teextrakt eller sammansatta formler som innehåller fu te A och Fu te B när det gäller sänkning av blodfetter, viktminskning, blodsocker, högt blodtryck och mjukgörande av blodkärl. Fu-teet A med hög renhet renat och framställt av Zhao Ming et al. kan användas för beredning av antilipidläkemedel. He Zhihong et al. tillverkade tekapslar, tabletter eller granulat innehållande anhua mörkt te av Fu A och Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon och andra läkemedel och livsmedelshomologiprodukter, som har uppenbara och varaktiga effekter på viktminskning och lipidminskning för alla typer av fetma personer. Tan Xiao 'ao beredde fuzhuan-teet med fuzhuan A och Fuzhuan B, som är lätt att absorberas av människokroppen och har uppenbara effekter på att minska hyperlipidemi, hyperglykemi, högt blodtryck och mjuka upp blodkärlen.

05

"Språk

Teadenoler är b-ring fission katekinderivat som finns i mikrobiellt fermenterat te, som kan erhållas från mikrobiell omvandling av epigallocatechin gallat eller från den totala syntesen av floroglucinol. Studier har visat att Teadenoler finns i olika mikrobiella fermenterade teer. Produkterna inkluderar Aspergillus Niger fermenterat te, Aspergillus oryzae fermenterat te, Aspergillus oryzae fermenterat te, Sachinella fermenterat te, Kippukucha (Japan), Saryusoso (Japan), Yamabukinadeshiko (Japan), Suraribijin (U-Japan), Kuroyamecha (Japan) cha (Japan), Awa-Bancha (Japan), Goishi-cha (Japan), Pu 'er-te, Liubao-te och Fu Brick-te, men innehållet av Teadenols i olika teer är markant olika. Halten av Teadenol A och B varierade från 0,01 % till 6,98 % respektive 0,01 % till 0,54 %. Samtidigt innehåller oolong, vitt, grönt och svart te inte dessa föreningar.

När det gäller aktuell forskning är studierna på Teadenoler fortfarande begränsade, som endast involverar källan, innehållet, biosyntesen och den totala syntesvägen, och dess verkningsmekanism och utveckling och tillämpning kräver fortfarande mycket forskning. Med den fortsatta forskningen kommer Teadenols-föreningar att ha större utvecklingsvärde och breda användningsmöjligheter.