Çaji është një nga tre pijet kryesore në botë, i pasur me polifenole, me aktivitete antioksiduese, antikancerogjene, antiviruse, hipoglikemike, hipolipidemike dhe të tjera biologjike dhe funksione të kujdesit shëndetësor. Çaji mund të ndahet në çaj të pa fermentuar, çaj të fermentuar dhe çaj të pasfermentuar sipas teknologjisë së përpunimit dhe shkallës së fermentimit. Çaji i pasfermentuar i referohet çajit me pjesëmarrje mikrobike në fermentim, si çaji i gatuar Pu'er, çaji i tullave Fu, çaji Liubao i prodhuar në Kinë dhe Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin dhe Kuroyamecha i prodhuar në Japoni. Këta çajra të fermentuar mikrobik janë të dashur nga njerëzit për efektet e tyre të kujdesit shëndetësor si ulja e yndyrës në gjak, sheqerit në gjak dhe kolesterolit.

Pas fermentimit mikrobik, polifenolet e çajit në çaj transformohen nga enzimat dhe krijohen shumë polifenole me struktura të reja. Teadenoli A dhe Teadenoli B janë derivate të polifenolit të izoluar nga çaji i fermentuar me Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). Në një studim të mëvonshëm, u zbulua në sasi të mëdha çaji të fermentuar. Teadenolet kanë dy stereoizomere, cis-Teadenol A dhe trans-Teadenol B. Formula molekulare C14H12O6, pesha molekulare 276,06, [MH]-275,0562, formula strukturore tregohet në figurën 1. Teadenolet kanë grupe ciklike të ngjashme me C-në struktura unazore të flavanit 3-alkoolet dhe janë derivate të katekinave të ndarjes së unazës b. Teadenoli A dhe Teadenoli B mund të biosintetizohen nga EGCG dhe GCG përkatësisht.

Në studimet e mëvonshme, u zbulua se teadenolet kishin aktivitete biologjike si nxitja e sekretimit të adiponektinës, frenimi i shprehjes dhe zbardhja e proteinës së tirozinës fosfatazës 1B (PTP1B), gjë që tërhoqi vëmendjen e shumë studiuesve. Adiponektina është një polipeptid shumë specifik për indin dhjamor, i cili mund të zvogëlojë ndjeshëm incidencën e çrregullimeve metabolike në diabetin e tipit II. PTP1B aktualisht njihet si një objektiv terapeutik për diabetin dhe obezitetin, duke treguar se Teadenols ka efekte të mundshme hipoglikemike dhe humbje peshe.

Në këtë punim u rishikua zbulimi i përmbajtjes, biosinteza, sinteza totale dhe bioaktiviteti i Teadenoleve në çajin e fermentuar mikrobik, në mënyrë që të sigurohet baza shkencore dhe referenca teorike për zhvillimin dhe përdorimin e teadenoleve.

▲ Pamje fizike TA

01

Zbulimi i teadenoleve në çajin e fermentuar mikrobik

Pasi Teadenols u morën nga çaji i fermentuar Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) për herë të parë, teknikat HPLC dhe LC-MS/MS u përdorën për të studiuar Teadenolet në lloje të ndryshme çaji. Studimet kanë treguar se teadenolet ekzistojnë kryesisht në çajin e fermentuar mikrobik.

▲ Kromatograma e lëngshme TA, TB

▲ Spektrometria masive e çajit të fermentuar mikrobial dhe TA dhe TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214 SK1zaglüe. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Përqendrime të ndryshme të Teadenoleve u zbuluan në çajin e fermentuar Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin dhe Kuroyamecha, gentoku-cha i shitur në Japoni dhe në çajin e gatuar të Pu erh, çajit Liubao dhe Fu. çaji i Kinës.

Përmbajtja e Teadenoleve në çajra të ndryshëm është e ndryshme, gjë që supozohet se shkaktohet nga kushtet e ndryshme të përpunimit dhe kushtet e fermentimit.

Studime të mëtejshme treguan se përmbajtja e Teadenoleve në gjethet e çajit pa përpunim të fermentimit mikrobik, si çaji jeshil, çaji i zi, çaji oolong dhe çaji i bardhë, ishte jashtëzakonisht i ulët, në thelb nën kufirin e zbulimit. Përmbajtja e teadenolit në gjethe të ndryshme çaji tregohet në tabelën 1.

02

Bioaktiviteti i teadenoleve

Studimet kanë treguar se teadenolet mund të nxisin humbjen e peshës, të luftojnë diabetin, të luftojnë oksidimin, të pengojnë përhapjen e qelizave të kancerit dhe të zbardhin lëkurën.

Teadenoli A mund të nxisë sekretimin e adiponektinës. Adiponektina është një peptid endogjen i sekretuar nga adipocitet dhe shumë specifik për indin dhjamor. Është shumë e lidhur negativisht me indin dhjamor visceral dhe ka veti anti-inflamatore dhe anti-aterosklerotike. Pra, Teadenol A ka potencialin për të humbur peshë.

Teadenoli A pengon gjithashtu shprehjen e proteinës tirozinë fosfatazë 1B (PTP1B), një tirozinofosfatazë klasike jo-receptore në familjen e proteinave tirozinofosfatazë, e cila luan një rol të rëndësishëm negativ në sinjalizimin e insulinës dhe aktualisht njihet si një objektiv terapeutik për diabetin. Teadenoli A mund të rregullojë pozitivisht insulinën duke frenuar shprehjen e PTP1B. Ndërkohë, TOMOTAKA etj. tregoi se Teadenol A është një ligand i receptorit të acidit yndyror me zinxhir të gjatë GPR120, i cili mund të lidhë dhe aktivizojë drejtpërdrejt GPR120 dhe të nxisë sekretimin e hormonit të insulinës GLP-1 në qelizat endokrine të zorrëve STC-1. Glp-1 frenon oreksin dhe rrit sekretimin e insulinës, duke shfaqur efekte antidiabetike. Prandaj, Teadenol A ka një efekt të mundshëm antidiabetik.

Vlerat IC50 të aktivitetit të pastrimit të DPPH dhe aktivitetit të fshirjes së radikaleve të anionit superoksid të Teadenol A ishin përkatësisht 64,8 μg/mL dhe 3,335 mg/mL. Vlerat IC50 të kapacitetit total antioksidant dhe kapacitetit të furnizimit me hidrogjen ishin përkatësisht 17.6 U/mL dhe 12 U/mL. Gjithashtu është treguar se ekstrakti i çajit që përmban Teadenol B ka aktivitet të lartë anti-proliferues kundër qelizave të kancerit të zorrës së trashë HT-29 dhe pengon qelizat e kancerit të zorrës së trashë HT-29 duke rritur nivelet e shprehjes së kaspazës-3/7, kaspazës-8 dhe kapazës. -9, vdekja e receptorit dhe rrugët e apoptozës mitokondriale.

Përveç kësaj, Teadenolet janë një klasë e polifenoleve që mund të zbardhin lëkurën duke penguar aktivitetin e melanociteve dhe sintezën e melaninës.

03

Sinteza e teadenoleve

Siç mund të shihet nga të dhënat e kërkimit në Tabelën 1, Teadenolet në çajin e fermentimit mikrobik kanë përmbajtje të ulët dhe kosto të lartë pasurimi dhe pastrimi, gjë që është e vështirë të plotësojë nevojat e kërkimit të thelluar dhe zhvillimit të aplikacioneve. Prandaj, studiuesit kanë kryer studime për sintezën e substancave të tilla nga dy drejtime të biotransformimit dhe sintezës kimike.

WULANDARI etj. inokuluar Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) në tretësirën e përzier të EGCG dhe GCG të sterilizuar. Pas 2 javësh kulture në 25 ℃, HPLC u përdor për të analizuar përbërjen e mediumit të kulturës. Teadenol A dhe Teadenol B u zbuluan. Më vonë, Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) dhe Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) u inokuluan në një përzierje të autoklavës EGCG dhe GCG, përkatësisht, duke përdorur të njëjtën metodë. Teadenol A dhe Teadenol B u zbuluan në të dy mjediset. Këto studime kanë treguar se transformimi mikrobik i EGCG dhe GCG mund të prodhojë Teadenol A dhe Teadenol B. SONG et al. përdori EGCG si lëndë të parë dhe inokuloi Aspergillus sp për të studiuar kushtet optimale për prodhimin e Teadenol A dhe Teadenol B me kulturë të lëngshme dhe të ngurtë. Rezultatet treguan se mediumi i modifikuar CZapEK-DOX që përmban 5% EGCG dhe 1% pluhur çaji jeshil kishte rendimentin më të lartë. U zbulua se shtimi i pluhurit të çajit jeshil nuk ndikoi drejtpërdrejt në prodhimin e Teadenol A dhe Teadenol B, por kryesisht shkaktoi një rritje në sasinë e biosintazës së përfshirë. Përveç kësaj, YOSHIDA et al. sintetizuan Teadenol A dhe Teadenol B nga phloroglucinol. Hapat kryesorë të sintezës ishin reaksioni katalitik asimetrik α-aminoksi i aldehideve katalitike organike dhe zëvendësimi intramolekular i alilit të fenolit të katalizuar nga paladiumi.

▲ Mikroskopi elektronik i procesit të fermentimit të çajit

04

Studimi i aplikimit të Teadenols

Për shkak të aktivitetit të tij të rëndësishëm biologjik, Teadenolet janë përdorur në farmaceutikë, ushqim dhe ushqim, kozmetikë, reagjentë zbulues dhe fusha të tjera.

Ka produkte të ngjashme që përmbajnë Teadenole në fushën e ushqimit, si çaji japonez për dobësim dhe polifenole të fermentuara të çajit. Përveç kësaj, Yanagida et al. konfirmoi se ekstraktet e çajit që përmbajnë Teadenol A dhe Teadenol B mund të aplikohen në përpunimin e ushqimit, erëzave, suplementeve shëndetësore, ushqimeve të kafshëve dhe kozmetikës. ITO et al. përgatiti një agjent topik për lëkurën që përmban Teadenols me efekt të fortë zbardhues, frenues të radikalëve të lirë dhe efekt kundër rrudhave. Ai gjithashtu ka efektet e trajtimit të akneve, hidratues, përmirësimin e funksionit pengues, frenimin e inflamacionit që rrjedh nga UV dhe plagëve kundër presionit.

Në Kinë, Teadenolet quhen çaj fu. Studiuesit kanë kryer shumë studime mbi ekstraktet e çajit ose formulat përbërëse që përmbajnë çaj fu A dhe çaj Fu B për sa i përket uljes së lipideve në gjak, humbjes së peshës, sheqerit në gjak, hipertensionit dhe zbutjes së enëve të gjakut. Çaji fu me pastërti të lartë A i pastruar dhe përgatitur nga Zhao Ming et al. mund të përdoret për përgatitjen e barnave antilipide. He Zhihong et al. kapsula çaji, tableta ose granula që përmbajnë çaj të errët anhua të Fu A dhe Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon dhe produkte të tjera medicinale dhe homologjike ushqimore, të cilat kanë efekte të dukshme dhe të qëndrueshme në humbjen e peshës dhe reduktimin e lipideve për të gjitha llojet e obezëve. njerëzit. Tan Xiao 'ao përgatiti çajin fuzhuan me fuzhuan A dhe Fuzhuan B, i cili absorbohet lehtë nga trupi i njeriut dhe ka efekte të dukshme në reduktimin e hiperlipidemisë, hiperglicemisë, hipertensionit dhe zbutjen e enëve të gjakut.

05

“Gjuha

Teadenolet janë derivate të katekinës me ndarje të unazës b që ekzistojnë në çajin e fermentuar mikrobik, të cilat mund të përftohen nga transformimi mikrobial i epigallocatechin gallate ose nga sinteza totale e phloroglucinol. Studimet kanë treguar se teadenolet përmbahen në çajra të ndryshëm të fermentuar mikrobik. Produktet përfshijnë çaj të fermentuar Aspergillus Niger, çaj të fermentuar Aspergillus oryzae, çaj të fermentuar Aspergillus oryzae, çaj të fermentuar nga Sachinella, Kippukucha (Japoni), Saryusoso (Japoni), Yamabukinadeshiko (Japoni), Suraribijin (Japoni) cha (Japoni), Awa-Bancha (Japoni), Goishi-cha (Japoni), çaji Pu'er, çaji Liubao dhe çaji Fu Brick, por përmbajtja e Teadenols në çajra të ndryshëm është dukshëm e ndryshme. Përmbajtja e Teadenol A dhe B varionte nga 0.01% në 6.98% dhe 0.01% në 0.54%, respektivisht. Në të njëjtën kohë, çaji oolong, i bardhë, jeshil dhe i zi nuk i përmbajnë këto komponime.

Për sa i përket kërkimit aktual, studimet mbi Teadenolet janë ende të kufizuara, duke përfshirë vetëm burimin, përmbajtjen, biosintezën dhe rrugën totale sintetike, dhe mekanizmi i veprimit, zhvillimi dhe aplikimi i tij ende ka nevojë për shumë kërkime. Me hulumtimin e mëtejshëm, komponimet Teadenols do të kenë vlerë më të madhe zhvillimi dhe perspektiva të gjera aplikimi.