Te er en av verdens tre hoveddrikker, rik på polyfenoler, med antioksidanter, anti-kreft, antivirus, hypoglykemiske, hypolipidemiske og andre biologiske aktiviteter og helsetjenester. Te kan deles inn i ikke-gjæret te, gjæret te og ettergjæret te i henhold til dens prosesseringsteknologi og gjæringsgrad. Postgjæret te refererer til te med mikrobiell deltakelse i gjæring, som Pu 'er kokt te, Fu Brick te, Liubao te produsert i Kina, og Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin og Kuroyamecha produsert i Japan. Disse mikrobielle fermenterte teene er elsket av folk for deres helseeffekter som å senke blodfett, blodsukker og kolesterol.

Etter mikrobiell gjæring omdannes tepolyfenoler i te av enzymer og mange polyfenoler med nye strukturer dannes. Teadenol A og Teadenol B er polyfenolderivater isolert fra fermentert te med Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). I en påfølgende studie ble det påvist i store mengder fermentert te. Teadenoler har to stereoisomerer, cis-Teadenol A og trans-Teadenol B. Molekylformel C14H12O6, molekylvekt 276.06, [MH]-275.0562, strukturformel er vist i figur 1. Teadenoler har sykliske grupper og ligner på a-ringen ringstrukturer av flavan 3-alkoholer og er b-ring fisjon katekinderivater. Teadenol A og Teadenol B kan biosyntetiseres fra henholdsvis EGCG og GCG.

I påfølgende studier ble det funnet at Teadenols hadde biologiske aktiviteter som å fremme adiponektinsekresjon, hemme proteintyrosinfosfatase 1B (PTP1B) uttrykk og bleking, noe som tiltrakk seg oppmerksomheten til mange forskere. Adiponectin er et svært spesifikt polypeptid for fettvev, som betydelig kan redusere forekomsten av metabolske forstyrrelser ved type II diabetes. PTP1B er for tiden anerkjent som et terapeutisk mål for diabetes og fedme, noe som indikerer at Teadenols har potensielle hypoglykemiske og vekttapseffekter.

I denne artikkelen ble innholdsdeteksjon, biosyntese, total syntese og bioaktivitet av teadenoler i mikrobiell fermentert te gjennomgått, for å gi et vitenskapelig grunnlag og teoretisk referanse for utvikling og bruk av teadenoler.

▲ TA fysisk bilde

01

Påvisning av teadenoler i mikrobiell fermentert te

Etter at Teadenoler ble oppnådd fra Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) fermentert te for første gang, ble HPLC og LC-MS/MS-teknikker brukt for å studere Teadenoler i ulike typer te. Studier har vist at teadenoler hovedsakelig finnes i mikrobiell fermentert te.

▲ TA, TB væskekromatogram

▲ Massespektrometri av mikrobiell fermentert te og TA og TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus-1zae sp. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Ulike konsentrasjoner av Teadenoler ble påvist i den fermenterte teen Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin og Kuroyamecha, gentoku-cha solgt i Japan, og i den kokte teen fra Pu erh, Liubao-te og Fu Brick te fra Kina.

Innholdet av Teadenols i forskjellige teer er forskjellig, noe som antas å være forårsaket av de forskjellige prosessforholdene og gjæringsforholdene.

Ytterligere studier viste at innholdet av Teadenoler i teblader uten mikrobiell gjæringsbehandling, som grønn te, svart te, oolong-te og hvit te, var ekstremt lavt, i utgangspunktet under deteksjonsgrensen. Teadenol-innhold i forskjellige teblader er vist i tabell 1.

02

Bioaktivitet av Teadenols

Studier har vist at Teadenoler kan fremme vekttap, bekjempe diabetes, bekjempe oksidasjon, hemme spredning av kreftceller og bleke hud.

Teadenol A kan fremme adiponektinsekresjon. Adiponectin er et endogent peptid som skilles ut av adipocytter og er svært spesifikt for fettvev. Det er svært negativt korrelert med visceralt fettvev og har anti-inflammatoriske og anti-aterosklerotiske egenskaper. Så Teadenol A har potensial til å gå ned i vekt.

Teadenol A hemmer også uttrykket av proteintyrosinfosfatase 1B (PTP1B), en klassisk ikke-reseptor tyrosinfosfatase i proteintyrosinfosfatasefamilien, som spiller en viktig negativ rolle i insulinsignalering og for tiden er anerkjent som et terapeutisk mål for diabetes. Teadenol A kan positivt regulere insulin ved å hemme PTP1B-ekspresjon. I mellomtiden har TOMOTAKA et al. viste at Teadenol A er en ligand av langkjedet fettsyrereseptor GPR120, som direkte kan binde og aktivere GPR120 og fremme utskillelsen av insulinhormonet GLP-1 i tarmens endokrine STC-1-celler. Glp-1 hemmer appetitten og øker insulinsekresjonen, og viser antidiabetiske effekter. Derfor har Teadenol A en potensiell antidiabetisk effekt.

IC50-verdiene for DPPH-fjernende aktivitet og superoksidanionradikal-fjernende aktivitet til Teadenol A var henholdsvis 64,8 μg/mL og 3,335 mg/mL. IC50-verdiene for total antioksidantkapasitet og hydrogenforsyningskapasitet var henholdsvis 17,6 U/mL og 12 U/mL. Det er også vist at teekstrakt som inneholder Teadenol B har høy anti-prolifererende aktivitet mot HT-29 tykktarmskreftceller, og hemmer HT-29 tykktarmskreftceller ved å øke ekspresjonsnivåene av caspase-3/7, caspase-8 og Caspase -9, reseptordød og mitokondrielle apoptoseveier.

I tillegg er Teadenoler en klasse av polyfenoler som kan bleke huden ved å hemme melanocyttaktivitet og melaninsyntese.

03

Syntesen av Teadenols

Som det fremgår av forskningsdataene i tabell 1, har tedenoler i mikrobiell fermenteringste lavt innhold og høye kostnader for anrikning og rensing, noe som er vanskelig å møte behovene til dyptgående forskning og applikasjonsutvikling. Derfor har forskere utført studier på syntesen av slike stoffer fra to retninger av biotransformasjon og kjemisk syntese.

WULANDARI et al. inokulert Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) i den blandede løsningen av sterilisert EGCG og GCG. Etter 2 ukers dyrking ved 25 ℃ ble HPLC brukt for å analysere sammensetningen av kulturmediet. Teadenol A og Teadenol B ble påvist. Senere ble Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) og Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) inokulert i en blanding av henholdsvis autoklav EGCG og GCG ved bruk av samme metode. Teadenol A og Teadenol B ble påvist i begge medium. Disse studiene har vist at mikrobiell transformasjon av EGCG og GCG kan produsere Teadenol A og Teadenol B. SONG et al. brukte EGCG som råmateriale og inokulerte Aspergillus sp for å studere de optimale forholdene for Teadenol A og Teadenol B produksjon ved flytende og fast kultur. Resultatene viste at det modifiserte CZapEK-DOX-mediet inneholdende 5 % EGCG og 1 % grønn tepulver hadde det høyeste utbyttet. Det ble funnet at tilsetning av grønn tepulver ikke direkte påvirket produksjonen av Teadenol A og Teadenol B, men hovedsakelig induserte en økning i mengden biosyntase involvert. I tillegg har YOSHIDA et al. syntetisert Teadenol A og Teadenol B fra floroglucinol. Nøkkeltrinnene i syntesen var asymmetrisk α-aminooksykatalytisk reaksjon av organiske katalytiske aldehyder og intramolekylær allylsubstitusjon av palladiumkatalysert fenol.

▲ Elektronmikroskopi av te-gjæringsprosessen

04

Applikasjonsstudie av Teadenols

På grunn av sin betydelige biologiske aktivitet, har Teadenoler blitt brukt i farmasøytisk, mat og fôr, kosmetikk, deteksjonsreagenser og andre felt.

Det er relaterte produkter som inneholder Teadenols i matvarefeltet, for eksempel japansk slankete og fermenterte tepolyfenoler. I tillegg har Yanagida et al. bekreftet at teekstrakter som inneholder Teadenol A og Teadenol B kan brukes til bearbeiding av mat, krydder, kosttilskudd, dyrefôr og kosmetikk. ITO et al. utarbeidet et hudaktuelt middel som inneholder Teadenoler med sterk blekende effekt, frie radikalhemming og anti-rynkeeffekt. Det har også effekten av å behandle akne, fuktighetsgivende, forbedre barrierefunksjonen, hemme UV-avledet betennelse og anti-trykksår.

I Kina kalles Teadenols fu-te. Forskere har utført en rekke studier på teekstrakter eller sammensatte formler som inneholder fu te A og Fu te B når det gjelder senking av blodlipider, vekttap, blodsukker, hypertensjon og mykgjøring av blodkar. Fu-te A med høy renhet renset og tilberedt av Zhao Ming et al. kan brukes til fremstilling av antilipidmedisiner. He Zhihong et al. laget tekapsler, tabletter eller granulat som inneholder anhua mørk te av Fu A og Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon og andre medisinske og mathomologiprodukter, som har åpenbare og varige effekter på vekttap og lipidreduksjon for alle typer overvektige mennesker. Tan Xiao 'ao tilberedte fuzhuan-teen med fuzhuan A og Fuzhuan B, som er lett å bli absorbert av menneskekroppen og har åpenbare effekter på å redusere hyperlipidemi, hyperglykemi, hypertensjon og mykgjøring av blodkar.

05

"Språk

Teadenoler er b-ring fisjon katekinderivater som finnes i mikrobiell fermentert te, som kan oppnås fra mikrobiell transformasjon av epigallocatechin gallat eller fra total syntese av floroglucinol. Studier har vist at teadenoler finnes i forskjellige mikrobielle fermenterte teer. Produktene inkluderer Aspergillus Niger fermentert te, Aspergillus oryzae fermentert te, Aspergillus oryzae fermentert te, Sachinella fermentert te, Kippukucha (Japan), Saryusoso (Japan), Yamabukinadeshiko (Japan), Suraribijin (U-Japan), Gentok (U-Japan), Kuroyamecha (Japan). cha (Japan), Awa-Bancha (Japan), Goishi-cha (Japan), Pu 'er-te, Liubao-te og Fu Brick-te, men innholdet av Teadenols i ulike teer er betydelig forskjellig. Innholdet av Teadenol A og B varierte fra henholdsvis 0,01 % til 6,98 % og 0,01 % til 0,54 %. Samtidig inneholder ikke oolong, hvit, grønn og svart te disse forbindelsene.

Når det gjelder nåværende forskning, er studier på Teadenoler fortsatt begrenset, og involverer bare kilden, innholdet, biosyntesen og den totale syntetiske veien, og dens virkningsmekanisme og utvikling og anvendelse trenger fortsatt mye forskning. Med den videre forskningen vil Teadenols-forbindelsene ha større utviklingsverdi og brede bruksmuligheter.