Thee is een van 's werelds drie belangrijkste dranken, rijk aan polyfenolen, met antioxidant, anti-kanker, antivirus, hypoglycemische, hypolipidemische en andere biologische activiteiten en gezondheidszorgfuncties. Thee kan worden onderverdeeld in niet-gefermenteerde thee, gefermenteerde thee en post-gefermenteerde thee volgens de verwerkingstechnologie en de mate van gisting. Post-gefermenteerde thee verwijst naar thee met microbiële deelname aan gisting, zoals pu 'er gekookte thee, Fu Brick Tea, Liubao-thee geproduceerd in China en Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin en Kuroyamecha geproduceerd in Japan. Deze microbiële gefermenteerde theeën zijn geliefd bij mensen vanwege hun gezondheidszorgeffecten, zoals het verlagen van bloedvet, bloedsuiker en cholesterol.

Na microbiële fermentatie worden theepolyfenolen in thee getransformeerd door enzymen en veel polyfenolen met nieuwe structuren worden gevormd. Tadenol A en Tadenol B zijn polyfenolderivaten geïsoleerd uit gefermenteerde thee met Aspergillus SP (PK-1, Farm AP-21280). In een volgende studie werd het gedetecteerd in grote hoeveelheden gefermenteerde thee. Teadenols hebben twee stereoisomeren, CIS-Tadenol A en Trans-Teadenol B. Moleculaire formule C14H12O6, Molecuulgewicht 276.06, [MH] -275.0562, Structurele formule wordt getoond in figuur 1. Teedols hebben cyclische groepen die vergelijkbaar zijn met de A-Ring en C-Ring-structuren van de B-Ring-fissie CATECHINE en Are B-Ring CATECHINE en ARE B-Ring-fissie CATECHINE HEBBEN B-RINGSCISSE CATEKINS en Are B-Ring Corte Catechins en Are B-Ring-coupes en zijn B-Ring-fissie-catin derivaten. Tadenol A en Teadenol B kunnen worden gebiosynthetiseerd uit respectievelijk EGCG en GCG.

In daaropvolgende studies werd vastgesteld dat teadenols biologische activiteiten hadden zoals het bevorderen van adiponectinesecretie, waardoor eiwit tyrosinefosfatase 1b (PTP1B) expressie en whiting remmen, die de aandacht van veel onderzoekers trok. Adiponectine is een zeer specifiek polypeptide voor vetweefsel, wat de incidentie van metabole aandoeningen bij diabetes type II aanzienlijk kan verminderen. PTP1B wordt momenteel erkend als een therapeutisch doelwit voor diabetes en obesitas, hetgeen aangeeft dat tedenolen potentiële hypoglycemische en gewichtsverlieseffecten hebben.

In dit artikel werden de inhoudsdetectie, biosynthese, totale synthese en bioactiviteit van tedenolen in microbiële gefermenteerde thee beoordeeld, om wetenschappelijke basis en theoretische referentie te bieden voor de ontwikkeling en het gebruik van tedenolen.

▲ TA Fysiek beeld

01

Detectie van tedenolen in microbiële gefermenteerde thee

Nadat Tadenolen werden verkregen van Aspergillus SP (PK-1, boerderij AP-21280) gefermenteerde thee voor het eerst, werden HPLC- en LC-MS/MS-technieken gebruikt om tedeenolen in verschillende soorten thee te bestuderen. Studies hebben aangetoond dat tedenolen voornamelijk bestaan ​​in microbiële gefermenteerde thee.

▲ TA, TB -vloeistofchromatogram

▲ Massaspectrometrie van microbiële gefermenteerde thee en TA en TB

Aspergillus oryzae sp.pk-1, boerderij AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus Awamori sp.sk-1, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.sk-1, NBRS 4122), Eurotium Sp. KA-1, boerderij AP-21291, verschillende concentraties teadols werden gedetecteerd in de gefermenteerde thee Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin en Kuroyamecha, Gentoku-cha verkocht in Japan, en in de gekookte thee van Pu Erh, Liubao-thee en Fu Brick-thee van China.

De inhoud van tedeenolen in verschillende theeën is anders, waarvan wordt gespeculeerd dat deze wordt veroorzaakt door de verschillende verwerkingsomstandigheden en gistingsomstandigheden.

Verdere studies toonden aan dat het gehalte aan tedenolen in theebladeren zonder microbiële gistingsverwerking, zoals groene thee, zwarte thee, oolongthee en witte thee, extreem laag was, in principe onder de detectielimiet. Tadenolgehalte in verschillende theebladeren wordt weergegeven in tabel 1.

02

Bioactiviteit van tedenolen

Studies hebben aangetoond dat tedenolen gewichtsverlies kunnen bevorderen, diabetes kunnen bestrijden, oxidatie kunnen bestrijden, de proliferatie van kankercellen en bleken huid remmen.

Tadenol A kan adiponectinesecretie bevorderen. Adiponectine is een endogeen peptide dat wordt uitgescheiden door adipocyten en zeer specifiek voor vetweefsel. Het is zeer negatief gecorreleerd met visceraal vetweefsel en heeft ontstekingsremmende en anti-atherosclerotische eigenschappen. Dus Tadenol A heeft het potentieel om af te vallen.

Tadenol A remt ook de expressie van eiwit-tyrosinefosfatase 1B (PTP1B), een klassieke niet-receptor tyrosinefosfatase in de eiwit-tyrosinefosfatase-familie, die een belangrijke negatieve rol speelt bij insulinesignalering en momenteel wordt herkend als een therapeutisch doelwit voor diabetes. Tadenol A kan insuline positief reguleren door PTP1B -expressie te remmen. Ondertussen, Tomotaka et al. toonde aan dat tedenol A een ligand is van vetzuurreceptor-GPR120 met lange ketens, die GPR120 direct kan binden en activeren en de secretie van insulinehormoon GLP-1 in darm endocriene STC-1-cellen kan bevorderen. GLP-1 remt de eetlust en verhoogt de insulinesecretie, vertoont anti-diabetische effecten. Daarom heeft Teadenol A een potentieel antidiabetisch effect.

De IC50 -waarden van DPPH -aasactiviteit en superoxide -anion radicale opruimactiviteit van tedeenol A waren respectievelijk 64,8 μg/ml en 3,335 mg/ml. De IC50 -waarden van totale antioxidantcapaciteit en waterstoftoevoercapaciteit waren respectievelijk 17,6 U/ml en 12 U/ml. Er is ook aangetoond dat thee-extract dat tedeenol B bevat, een hoge anti-prolifererende activiteit heeft tegen HT-29 darmkankercellen en HT-29 darmkankercellen remt door de expressieniveaus van caspase-3/7, caspase-8 en caspase-9, receptor dood en mitochondriale apoptose-routes te verhogen.

Bovendien zijn tedenolen een klasse polyfenolen die de huid kunnen witter maken door melanocytenactiviteit en melaninesynthese te remmen.

03

De synthese van tedenolen

Zoals te zien is aan de onderzoeksgegevens in tabel 1, heeft tedenolen in microbiële fermentatiethee een laag gehalte en hoge kosten van verrijking en zuivering, wat moeilijk te voldoen is aan de behoeften van diepgaande onderzoeks- en applicatie-ontwikkeling. Daarom hebben wetenschappers studies uitgevoerd naar de synthese van dergelijke stoffen uit twee richtingen van biotransformatie en chemische synthese.

Wulandari et al. Geïnoculeerde Aspergillus SP (PK-1, Farm AP-21280) in de gemengde oplossing van gesteriliseerde EGCG en GCG. Na 2 weken cultuur bij 25 ℃ werd HPLC gebruikt om de samenstelling van kweekmedium te analyseren. Tadenol A en Tadenol B werden gedetecteerd. Later werden Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) en Aspergillus oryzae A. kawachii (IFO-4308) geïnoculeerd in een mengsel van respectievelijk autoclaaf EGCG en GCG, met dezelfde methode. Tadenol A en Teadenol B werden in beide medium gedetecteerd. Deze studies hebben aangetoond dat microbiële transformatie van EGCG en GCG teteenol A en Teadenol B. Song et al kan produceren. Gebruikte EGCG als grondstof en geïnoculeerde Aspergillus SP om de optimale omstandigheden te bestuderen voor Tadenol A en Teadenol B -productie door vloeibare en vaste cultuur. De resultaten toonden aan dat het gemodificeerde Czapek-Dox-medium dat 5% EGCG en 1% groene theepoeder bevatte de hoogste opbrengst had. Er werd gevonden dat de toevoeging van groene theepoeder niet direct de productie van Tadenol A en Tadenol B had beïnvloed, maar voornamelijk een toename van de hoeveelheid betrokken biosynthase induceerde. Bovendien zijn Yoshida et al. gesynthetiseerd tedeenol A en Teadenol B van phloroglucinol. De belangrijkste stappen van synthese waren asymmetrische a -aminoxy katalytische reactie van organische katalytische aldehyden en intramoleculaire allyl -substitutie van palladium -gekatalyseerde fenol.

▲ Elektronenmicroscopie van theefermentatieproces

04

Toepassingsstudie van Tadenols

Vanwege de significante biologische activiteit zijn teaddenolen gebruikt in farmaceutische, voedsel en voeder, cosmetica, detectiereagentia en andere velden.

Er zijn gerelateerde producten die tedenolen bevatten in het voedselveld, zoals Japanse afslanke thee en gefermenteerde theepolyfenolen. Bovendien zijn Yanagida et al. Bevestig dat thee -extracten die teaddenol A en Tadenol B bevatten, kunnen worden toegepast op de verwerking van voedsel, kruiden, gezondheidssupplementen, diervoeders en cosmetica. Ito et al. Bereid een actueel middel dat een actueel middel dat teenolen bevat met een sterk blekeneffect, remming van vrije radicalen en anti-rimpeleffect. Het heeft ook de effecten van de behandeling van acne, hydraterende, verbeterende barrièrefunctie, het remmen van UV-afgeleide ontsteking en anti-druk zweren.

In China worden teadols fu -thee genoemd. Onderzoekers hebben veel studies uitgevoerd naar thee -extracten of samengestelde formules die FU -thee A en Fu Tea B bevatten in termen van het verlagen van bloedlipiden, gewichtsverlies, bloedsuiker, hypertensie en het verzachten van bloedvaten. De hoge zuivere fu-thee A gezuiverd en bereid door Zhao Ming et al. kan worden gebruikt voor het bereiden van antilipide medicijnen. Hij Zhihong et al. Gemaakte theecapsules, tabletten of korrels die anhua donkere thee van fu a en fu B, Gynostema pentaphylla, rhizoma orientalis, Ophiopogon en andere geneesmiddelen- en voedselhomologieproducten bevatten, die duidelijke en blijvende effecten hebben op gewichtsverlies en lipidenreductie voor allerlei obese mensen. Tan Xiao 'ao bereidde de Fuzhuan -thee met Fuzhuan A en Fuzhuan B, die gemakkelijk te absorberen is door het menselijk lichaam en duidelijke effecten heeft op het verminderen van hyperlipidemie, hyperglykemie, hypertensie en bloedvaten.

05

"Taal

Teadenols zijn B-ring splijting catechinederivaten die bestaan ​​in microbiële gefermenteerde thee, die kan worden verkregen uit de microbiële transformatie van epigallocatechin-gallaat of van de totale synthese van phloroglucinol. Studies hebben aangetoond dat tedenolen zijn opgenomen in verschillende microbiële gefermenteerde theeën. The products include Aspergillus Niger fermented tea, Aspergillus oryzae fermented tea, Aspergillus oryzae fermented tea, Sachinella fermented tea, Kippukucha (Japan), Saryusoso (Japan), Yamabukinadeshiko (Japan), Suraribijin (Japan), Kuroyamecha (Japan), Gentok U-cha (Japan), Awa-Bancha (Japan), Goishi-cha (Japan), pu 'er thee, liubao-thee en fu bakstenen thee, maar de inhoud van tedenolen in verschillende theeën is aanzienlijk verschillend. Het gehalte aan tedenol A en B varieerde van respectievelijk 0,01% tot 6,98% en 0,01% tot 0,54%. Tegelijkertijd bevatten Oolong, White, Green en Black Teas deze verbindingen niet.

Wat het huidige onderzoek betreft, zijn studies over tedeenolen nog steeds beperkt, waarbij alleen de bron, inhoud, biosynthese en totale synthetische route betrokken zijn, en het werkingsmechanisme van actie en ontwikkeling en toepassing heeft nog steeds veel onderzoek nodig. Met het verdere onderzoek zullen Teadenols -verbindingen een grotere ontwikkelingswaarde en brede toepassingsperspectieven hebben.