Чајот е еден од трите главни пијалоци во светот, богат со полифеноли, со антиоксидантни, антиканцерогени, антивирусни, хипогликемични, хиполипидемични и други биолошки активности и функции за здравствена заштита. Чајот може да се подели на неферментиран чај, ферментиран чај и постферментиран чај според неговата технологија на обработка и степенот на ферментација. Постферментираниот чај се однесува на чај со микробно учество во ферментацијата, како што се готвен чај од Pu'er, чај од тули Фу, чај од Лиубао произведен во Кина, и Кипукуча, Сариусосо, Јамабукинадешико, Сурарибиџин и Куројамеча произведен во Јапонија. Овие микробиолошки ферментирани чаеви ги сакаат луѓето поради нивните здравствени ефекти како што се намалување на мастите во крвта, шеќерот во крвта и холестеролот.

По микробната ферментација, полифенолите од чајот во чајот се трансформираат со ензими и се формираат многу полифеноли со нови структури. Теаденол А и Теаденол Б се деривати на полифенол изолирани од ферментиран чај со Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). Во последователна студија, беше откриен во големи количини ферментиран чај. Теаденолите имаат два стереоизомери, cis-Teadenol A и trans-Teadenol B. Молекуларна формула C14H12O6, молекуларна тежина 276,06, [MH]-275,0562, структурната формула е прикажана на слика 1. Теаденолите имаат ациклични групи C и слични на-циклични C прстенести структури на флаван 3-алкохоли и се деривати на катехини со фисија на b-прстен. Теаденол А и Теаденол Б може да се биосинтетизираат од EGCG и GCG соодветно.

Во следните студии, беше откриено дека теаденолите имаат биолошки активности како што се промовирање на секрецијата на адипонектин, инхибиција на протеинот тирозин фосфатаза 1B (PTP1B) изразување и белење, што го привлече вниманието на многу истражувачи. Адипонектинот е високо специфичен полипептид за масното ткиво, кој може значително да ја намали инциденцата на метаболички нарушувања кај дијабетес тип II. PTP1B во моментов е препознаен како терапевтска цел за дијабетес и дебелина, што укажува дека Teadenols има потенцијални хипогликемични и губење на тежината ефекти.

Во овој труд беа разгледани откривањето на содржината, биосинтезата, вкупната синтеза и биоактивноста на теаденолите во микробиолошки ферментиран чај, со цел да се обезбеди научна основа и теоретска референца за развој и употреба на теаденолите.

▲ TA физичка слика

01

Откривање на теаденоли во микробиолошки ферментиран чај

Откако за прв пат беа добиени Teadenols од Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) ферментиран чај, HPLC и LC-MS/MS техниките беа користени за проучување на Teadenols во различни видови чај. Истражувањата покажаа дека теаденолите главно постојат во микробиолошки ферментиран чај.

▲ TA, TB течен хроматограм

▲ Масовна спектрометрија на микробиолошки ферментиран чај и ТА и ТБ

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214 SKK1zale. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Различни концентрации на Teadenols беа откриени во ферментираниот чај Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin и Kuroyamecha, гентоку-ча продаден во Јапонија и во варениот чај од Pu erh, Liubao чајот и Fuck чај од Кина.

Содржината на теаденоли во различни чаеви е различна, што се шпекулира дека е предизвикано од различните услови на обработка и услови на ферментација.

Понатамошните студии покажаа дека содржината на Teadenols во листовите од чај без обработка на микробиолошка ферментација, како зелен чај, црн чај, улонг чај и бел чај, беше исклучително ниска, во основа под границата за откривање. Содржината на теаденол во различни листови чај е прикажана во Табела 1.

02

Биоактивност на теаденоли

Истражувањата покажаа дека теаденолот може да промовира губење на тежината, да се бори против дијабетесот, да се бори против оксидацијата, да ја инхибира пролиферацијата на клетките на ракот и да ја избели кожата.

Теаденол А може да го промовира лачењето на адипонектин. Адипонектинот е ендоген пептид кој се секретира од адипоцитите и е многу специфичен за масното ткиво. Тој е многу негативно корелиран со висцералното масно ткиво и има антиинфламаторни и антиатеросклеротични својства. Така, Teadenol A има потенцијал да изгуби тежина.

Теаденолот А исто така ја инхибира експресијата на протеинот тирозин фосфатаза 1B (PTP1B), класична нерецепторна тирозин фосфатаза во семејството на протеинот тирозин фосфатаза, која игра важна негативна улога во сигнализацијата на инсулин и моментално е препознаена како терапевтска цел за дијабетес. Теаденол А може позитивно да го регулира инсулинот со инхибиција на експресијата на PTP1B. Во меѓувреме, TOMOTAKA et al. покажа дека Теаденол А е лиганд на рецепторот на масни киселини со долг ланец GPR120, кој може директно да го врзе и активира GPR120 и да го промовира лачењето на инсулинскиот хормон GLP-1 во цревните ендокрини STC-1 клетки. Glp-1 го инхибира апетитот и го зголемува лачењето на инсулин, покажувајќи антидијабетични ефекти. Затоа, Теаденол А има потенцијален антидијабетичен ефект.

Вредностите на IC50 на активноста за чистење на DPPH и активноста на чистење на радикалите на супероксид анјонски на Teadenol A беа 64,8 μg/mL и 3,335 mg/mL, соодветно. Вредностите на IC50 на вкупниот антиоксидативен капацитет и капацитетот за снабдување со водород беа 17,6 U/mL и 12 U/mL, соодветно. Исто така, докажано е дека екстрактот од чај кој содржи Teadenol B има висока анти-пролиферирачка активност против HT-29 клетките на ракот на дебелото црево и ги инхибира HT-29 клетките на ракот на дебелото црево со зголемување на нивоата на изразување на каспаза-3/7, каспаза-8 и каспаза. -9, рецепторска смрт и патишта на митохондријална апоптоза.

Покрај тоа, теаденолите се класа на полифеноли кои можат да ја избелат кожата со инхибирање на активноста на меланоцитите и синтезата на меланин.

03

Синтеза на теаденоли

Како што може да се види од податоците од истражувањето во Табела 1, Teadenols во чајот за микробна ферментација има ниска содржина и висока цена на збогатување и прочистување, што е тешко да се задоволат потребите за длабинско истражување и развој на апликации. Затоа, научниците спроведоа студии за синтеза на такви супстанции од две насоки на биотрансформација и хемиска синтеза.

ВУЛАНДАРИ и сор. инокулиран Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) во мешан раствор од стерилизирани EGCG и GCG. По 2 недели култура на 25 ℃, HPLC се користеше за да се анализира составот на медиумот за култура. Откриени се теаденол А и теаденол Б. Подоцна, Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) и Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) беа инокулирани во мешавина од автоклав EGCG и GCG, соодветно, користејќи го истиот метод. Теаденол А и Теаденол Б беа откриени во двата медиума. Овие студии покажаа дека микробната трансформација на EGCG и GCG може да произведе Teadenol A и Teadenol B. SONG et al. користел EGCG како суровина и го инокулирал Aspergillus sp за да ги проучи оптималните услови за производство на теаденол А и теаденол Б со течна и цврста култура. Резултатите покажаа дека модифицираниот CZapEK-DOX медиум кој содржи 5% EGCG и 1% зелен чај во прав имаше најголем принос. Откриено е дека додавањето на зелен чај во прав не влијаело директно на производството на теаденол А и теаденол Б, туку главно предизвикало зголемување на количината на вклучена биосинтаза. Покрај тоа, YOSHIDA и сор. синтетизиран Теаденол А и Теаденол Б од флороглуцинол. Клучните чекори на синтезата беа асиметрична α-аминокси каталитичка реакција на органски каталитички алдехиди и интрамолекуларна алил супституција на фенол катализиран од паладиум.

▲ Електронска микроскопија на процесот на ферментација на чајот

04

Студија за примена на Teadenols

Поради својата значајна биолошка активност, теаденолите се користат во фармацевтската, храната и добиточната храна, козметиката, реагенсите за откривање и други полиња.

Постојат сродни производи кои содржат Teadenols во областа на храната, како што се Јапонскиот чај за слабеење и ферментираните полифеноли од чајот. Покрај тоа, Јанагида и сор. потврди дека екстрактите од чај што содржат теаденол А и теаденол Б може да се применат за преработка на храна, зачини, здравствени додатоци, добиточна храна и козметика. ИТО и сор. подготви локален агенс за кожа кој содржи Teadenols со силно избелувачко дејство, инхибиција на слободните радикали и ефект против брчки. Исто така, има ефекти на лекување на акни, навлажнувачки, зајакнување на бариерната функција, инхибиција на воспаление добиено од UV и рани против притисок.

Во Кина, теаденолите се нарекуваат фу чај. Истражувачите спроведоа многу студии за екстракти од чај или сложени формули кои содржат фу чај А и фу чај Б во смисла на намалување на липидите во крвта, губење на тежината, шеќер во крвта, хипертензија и омекнување на крвните садови. Фу чајот со висока чистота А прочистен и подготвен од Жао Минг и сор. може да се користи за подготовка на антилипидни лекови. Тој Жихонг и сор. направени чајни капсули, таблети или гранули кои содржат anhua темен чај од Fu A и Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon и други медицински и прехранбени производи за хомологија, кои имаат очигледни и трајни ефекти врз слабеењето и намалувањето на липидите кај сите видови дебели луѓе. Тан Ксијао 'ао го подготвил фужуан чајот со фужуан А и Фужуан Б, кој лесно се апсорбира од човечкото тело и има очигледни ефекти за намалување на хиперлипидемијата, хипергликемијата, хипертензијата и омекнување на крвните садови.

05

„Јазик

Теаденолите се деривати на катехин со фисија на b-прстен што постојат во микробиолошки ферментиран чај, кои можат да се добијат од микробната трансформација на епигалокатехин галат или од вкупната синтеза на флороглуцинол. Истражувањата покажаа дека теаденолите се содржани во различни микробиолошки ферментирани чаеви. Производите вклучуваат ферментиран чај Aspergillus Niger, ферментиран чај Aspergillus oryzae, ферментиран чај Aspergillus oryzae, ферментиран чај од Sachinella, Kippukucha (Јапонија), Saryusoso (Јапонија), Yamabukinadeshiko (Јапонија), Suraribijin (Јапонија) cha (Јапонија), Awa-Bancha (Јапонија), Goishi-cha (Јапонија), Pu'er чај, Liubao чај и Fu Brick чај, но содржината на Teadenols во различни чаеви е значително различна. Содржината на теаденол А и Б се движеше од 0,01% до 6,98% и 0,01% до 0,54%, соодветно. Во исто време, улонг, бели, зелени и црни чаеви не ги содржат овие соединенија.

Што се однесува до тековните истражувања, студиите за теаденолите се сè уште ограничени, вклучувајќи го само изворот, содржината, биосинтезата и вкупниот синтетички пат, а неговиот механизам на дејство и развој и примена сè уште треба многу истражување. Со понатамошното истражување, соединенијата на Teadenols ќе имаат поголема развојна вредност и широки изгледи за примена.