Tēja ir viens no trim pasaules galvenajiem dzērieniem, kas bagāts ar polifenoliem, ar antioksidantu, pretvēža, pretvīrusu, hipoglikēmisku, hipolipidēmisku un citām bioloģiskām aktivitātēm un veselības aprūpes funkcijām. Tēju var iedalīt neraudzētajā, raudzētajā un pēcraudzētā tējā pēc tās apstrādes tehnoloģijas un fermentācijas pakāpes. Pēcfermentēta tēja attiecas uz tēju ar mikrobu piedalīšanos fermentācijā, piemēram, Pu'er vārītu tēju, Fu Brick tēju, Liubao tēju, kas ražota Ķīnā, un Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin un Kuroyamecha, kas ražota Japānā. Šīs ar mikrobiem raudzētās tējas cilvēki ir iecienījuši to veselības aprūpes ietekmes dēļ, piemēram, pazeminot tauku saturu asinīs, cukura līmeni asinīs un holesterīnu.

Pēc mikrobu fermentācijas tējas polifenoli tējā tiek pārveidoti fermentu ietekmē un veidojas daudzi polifenoli ar jaunām struktūrām. Teadenol A un Teadenol B ir polifenola atvasinājumi, kas izolēti no fermentētas tējas ar Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). Nākamajā pētījumā tas tika atklāts lielos daudzumos fermentētas tējas. Teadenoliem ir divi stereoizomēri, cis-Teadenols A un trans-Teadenols B. Molekulārā formula C14H12O6, molekulmasa 276,06, [MH]-275,0562, strukturālā formula parādīta 1. attēlā. Teadenoliem ir cikliskās grupas, kas līdzīgas a-gredzenam un C- flavān-3-spirtu gredzenveida struktūras un ir b-gredzena dalīšanās katehīnu atvasinājumi. Teadenol A un Teadenol B var biosintezēt attiecīgi no EGCG un GCG.

Turpmākajos pētījumos tika konstatēts, ka Teadenols bija bioloģiskas aktivitātes, piemēram, veicināja adiponektīna sekrēciju, inhibēja proteīna tirozīna fosfatāzes 1B (PTP1B) ekspresiju un balināšanu, kas piesaistīja daudzu pētnieku uzmanību. Adiponektīns ir ļoti specifisks polipeptīds taukaudiem, kas var ievērojami samazināt vielmaiņas traucējumu biežumu II tipa diabēta gadījumā. PTP1B pašlaik ir atzīts par terapeitisku mērķi diabēta un aptaukošanās ārstēšanai, norādot, ka Teadenols var izraisīt hipoglikēmisku un svara zudumu.

Šajā rakstā tika apskatīta Teadenols satura noteikšana, biosintēze, kopējā sintēze un bioaktivitāte mikrobu fermentētā tējā, lai sniegtu zinātnisku pamatojumu un teorētisku atsauci Teadenols izstrādei un izmantošanai.

▲ TA fiziskais attēls

01

Teadenolu noteikšana mikrobu fermentētā tējā

Pēc tam, kad no Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) fermentētas tējas pirmo reizi tika iegūti Teadenols, tika izmantotas HPLC un LC-MS/MS metodes, lai pētītu Teadenolus dažāda veida tējās. Pētījumi ir parādījuši, ka Teadenols galvenokārt pastāv mikrobu fermentētā tējā.

▲ TA, TB šķidruma hromatogramma

▲ Mikrobi fermentētas tējas un TA un TB masas spektrometrija

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, NBRS 4214, AspergillusSKory sp. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, raudzētajā tējā Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin un Kuroyamecha, gentoku-cha, ko pārdod Japānā, kā arī vārītajā Pu erh, Liubao tējas un Fu Brick tējā tika konstatētas dažādas Teadenols koncentrācijas. Ķīnas tēja.

Teadenols saturs dažādās tējās ir atšķirīgs, un tiek uzskatīts, ka to izraisa dažādi apstrādes un fermentācijas apstākļi.

Turpmākie pētījumi parādīja, ka Teadenols saturs tējas lapās bez mikrobu fermentācijas apstrādes, piemēram, zaļajā tējā, melnā tējā, oolong tējā un baltajā tējā, bija ārkārtīgi zems, būtībā zem noteikšanas robežas. Teadenola saturs dažādās tējas lapās ir parādīts 1. tabulā.

02

Teadenola bioloģiskā aktivitāte

Pētījumi liecina, ka Teadenols var veicināt svara zudumu, cīnīties ar diabētu, cīnīties ar oksidāciju, kavēt vēža šūnu proliferāciju un balināt ādu.

Teadenol A var veicināt adiponektīna sekrēciju. Adiponektīns ir endogēns peptīds, ko izdala adipocīti un kas ir ļoti specifisks taukaudiem. Tas ir ļoti negatīvi korelēts ar viscerālajiem taukaudiem, un tam piemīt pretiekaisuma un anti-aterosklerozes īpašības. Tātad Teadenol A ir potenciāls zaudēt svaru.

Teadenol A inhibē arī proteīna tirozīna fosfatāzes 1B (PTP1B) ekspresiju, kas ir klasiska nereceptoru tirozīna fosfatāze proteīna tirozīna fosfatāzes saimē, kurai ir svarīga negatīva loma insulīna signalizācijā un pašlaik tā ir atzīta par diabēta terapeitisko mērķi. Teadenol A var pozitīvi regulēt insulīnu, inhibējot PTP1B ekspresiju. Tikmēr TOMOTAKA u.c. parādīja, ka Teadenol A ir garās ķēdes taukskābju receptora GPR120 ligands, kas var tieši saistīt un aktivizēt GPR120 un veicināt insulīna hormona GLP-1 sekrēciju zarnu endokrīnajās STC-1 šūnās. Glp-1 kavē apetīti un palielina insulīna sekrēciju, parādot pretdiabēta iedarbību. Tādēļ Teadenol A ir potenciāls pretdiabēta efekts.

Teadenol A DPPH attīrīšanas aktivitātes un superoksīda anjonu radikāļu attīrīšanas aktivitātes IC50 vērtības bija attiecīgi 64,8 μg/ml un 3,335 mg/ml. Kopējās antioksidantu kapacitātes un ūdeņraža padeves jaudas IC50 vērtības bija attiecīgi 17,6 U/mL un 12 U/mL. Ir arī pierādīts, ka tējas ekstraktam, kas satur Teadenol B, ir augsta antiproliferācijas aktivitāte pret HT-29 resnās zarnas vēža šūnām un inhibē HT-29 resnās zarnas vēža šūnas, paaugstinot kaspāzes-3/7, kaspāzes-8 un kaspāzes ekspresijas līmeni. -9, receptoru nāve un mitohondriju apoptozes ceļi.

Turklāt Teadenols ir polifenolu klase, kas var balināt ādu, kavējot melanocītu aktivitāti un melanīna sintēzi.

03

Teadenola sintēze

Kā redzams no pētījuma datiem 1. tabulā, Teadenols mikrobu fermentācijas tējā ir ar zemu saturu un augstām bagātināšanas un attīrīšanas izmaksām, kas ir grūti apmierināt padziļinātas izpētes un lietojumu izstrādes vajadzības. Tāpēc zinātnieki ir veikuši pētījumus par šādu vielu sintēzi no diviem biotransformācijas un ķīmiskās sintēzes virzieniem.

WULANDARI et al. inokulēts Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) jauktā sterilizētā EGCG un GCG šķīdumā. Pēc 2 nedēļu kultivēšanas 25 ℃, lai analizētu barotnes sastāvu, tika izmantota HPLC. Tika konstatēts Teadenol A un Teadenol B. Vēlāk Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) un Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) tika inokulētas attiecīgi autoklāva EGCG un GCG maisījumā, izmantojot to pašu metodi. Teadenol A un Teadenol B tika konstatēti abās barotnēs. Šie pētījumi ir parādījuši, ka EGCG un GCG mikrobu transformācija var radīt Teadenol A un Teadenol B. SONG et al. izmantoja EGCG kā izejvielu un inokulēja Aspergillus sp, lai izpētītu optimālos apstākļus Teadenol A un Teadenol B ražošanai šķidrā un cietā kultūrā. Rezultāti parādīja, ka vislielākā raža bija modificētajai CZapEK-DOX barotnei, kas satur 5% EGCG un 1% zaļās tējas pulvera. Tika konstatēts, ka zaļās tējas pulvera pievienošana tieši neietekmēja Teadenol A un Teadenol B ražošanu, bet galvenokārt izraisīja iesaistītās biosintāzes daudzuma palielināšanos. Turklāt YOSHIDA et al. sintezēja Teadenol A un Teadenol B no floroglucinola. Galvenie sintēzes posmi bija organisko katalītisko aldehīdu asimetriskā α-aminoksi katalītiskā reakcija un pallādija katalizēta fenola intramolekulāra alila aizstāšana.

▲ Tējas fermentācijas procesa elektronmikroskopija

04

Teadenola pielietojuma pētījums

Pateicoties ievērojamai bioloģiskajai aktivitātei, Teadenols ir izmantots farmācijā, pārtikā un lopbarībā, kosmētikā, noteikšanas reaģentos un citās jomās.

Pārtikas jomā ir saistīti produkti, kas satur Teadenolus, piemēram, japāņu notievēšanas tēja un raudzēti tējas polifenoli. Turklāt Yanagida et al. apstiprināja, ka tējas ekstraktus, kas satur Teadenol A un Teadenol B, var izmantot pārtikas, garšvielu, veselības piedevu, dzīvnieku barības un kosmētikas pārstrādē. ITO et al. sagatavoja ādas lokālu līdzekli, kas satur Teadenols ar spēcīgu balinošu efektu, brīvo radikāļu inhibīciju un pretgrumbu efektu. Tas arī ārstē pinnes, mitrina, uzlabo barjeras funkciju, kavē UV izraisītu iekaisumu un pretspiediena čūlas.

Ķīnā Teadenols sauc par fu tēju. Pētnieki ir veikuši daudzus pētījumus par tējas ekstraktiem vai saliktām formulām, kas satur fu tēju A un Fu tēju B, lai samazinātu lipīdu līmeni asinīs, svara zudumu, cukura līmeni asinīs, paaugstinātu asinsspiedienu un mīkstinātu asinsvadus. Augstas tīrības pakāpes fu tēja A, ko attīra un sagatavoja Zhao Ming et al. var izmantot pretlipīdu zāļu pagatavošanai. Viņš Zhihong et al. izgatavotas tējas kapsulas, tabletes vai granulas, kas satur anhua tumšo Fu A un Fu B tēju, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon un citus ārstniecības un pārtikas homoloģijas produktus, kuriem ir acīmredzama un ilgstoša ietekme uz svara zudumu un lipīdu samazināšanu visa veida aptaukošanās gadījumā cilvēkiem. Tan Xiao 'ao pagatavoja fuzhuan tēju ar Fuzhuan A un Fuzhuan B, ko cilvēka ķermenis viegli uzsūcas un kam ir acīmredzama ietekme uz hiperlipidēmijas, hiperglikēmijas, hipertensijas mazināšanu un asinsvadu mīkstināšanu.

05

“Valoda

Teadenoli ir b-gredzena dalīšanās katehīna atvasinājumi, kas atrodas mikrobu fermentētā tējā, ko var iegūt epigallokatehīna gallāta mikrobu transformācijā vai floroglucinola kopējās sintēzes rezultātā. Pētījumi ir parādījuši, ka Teadenols satur dažādas mikrobu fermentētas tējas. Produktu klāstā ietilpst Aspergillus Niger raudzēta tēja, Aspergillus oryzae raudzēta tēja, Aspergillus oryzae raudzēta tēja, Sachinella raudzēta tēja, Kippukucha (Japāna), Saryusoso (Japāna), Yamabukinadeshiko (Japāna), Suraribijin (Japāna), Kuroyamecha (Japāna), Gentok U- cha (Japāna), Awa-Bancha (Japāna), Goishi-cha (Japāna), Pu 'er tēja, Liubao tēja un Fu Brick tēja, taču Teadenols saturs dažādās tējās ir būtiski atšķirīgs. Teadenol A un B saturs bija attiecīgi no 0,01% līdz 6,98% un no 0,01% līdz 0,54%. Tajā pašā laikā oolong, baltā, zaļā un melnā tēja nesatur šos savienojumus.

Ciktāl tas attiecas uz pašreizējiem pētījumiem, pētījumi par Teadenols joprojām ir ierobežoti, ietverot tikai avotu, saturu, biosintēzi un kopējo sintētisko ceļu, un tā darbības mehānismam un attīstībai un pielietojumam joprojām ir nepieciešams daudz pētījumu. Ar turpmākiem pētījumiem Teadenols savienojumiem būs lielāka attīstības vērtība un plašas pielietošanas iespējas.