Arbata yra vienas iš trijų pagrindinių pasaulyje gėrimų, turintis daug polifenolių, turintis antioksidacinių, priešvėžinių, antivirusinių, hipoglikeminių, hipolipideminių ir kitų biologinių bei sveikatos priežiūros funkcijų. Arbatą pagal perdirbimo technologiją ir fermentacijos laipsnį galima skirstyti į nefermentuotą, fermentuotą arbatą ir pofermentuotą. Pofermentuota arbata reiškia arbatą, kurios fermentacijoje dalyvauja mikroorganizmai, pvz., Pu 'er virta arbata, Fu Brick arbata, Liubao arbata, gaminama Kinijoje, ir Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin ir Kuroyamecha, pagaminta Japonijoje. Šias mikrobų fermentuotas arbatas žmonės mėgsta dėl jų sveikatai naudingo poveikio, pavyzdžiui, mažinančio riebalų kiekį kraujyje, cukraus kiekį kraujyje ir cholesterolį.

Po mikrobinės fermentacijos arbatos polifenoliai arbatoje virsta fermentais ir susidaro daug naujos struktūros polifenolių. Teadenol A ir Teadenol B yra polifenolių dariniai, išskirti iš fermentuotos arbatos su Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). Vėlesnio tyrimo metu jis buvo aptiktas dideliuose fermentuotos arbatos kiekiuose. Teadenoliai turi du stereoizomerus, cis-Teadenolį A ir trans-Teadenolį B. Molekulinė formulė C14H12O6, molekulinė masė 276,06, [MH]-275,0562, struktūrinė formulė parodyta 1 paveiksle. Teadenolių ciklinės grupės yra panašios į a žiedą ir C- flavano 3-alkoholių žiedinės struktūros ir yra b-žiedo dalijimosi katechinų dariniai. Teadenol A ir Teadenol B gali būti biosintetinami atitinkamai iš EGCG ir GCG.

Vėlesniuose tyrimuose buvo nustatyta, kad Teadenols turėjo biologinį aktyvumą, pavyzdžiui, skatino adiponektino sekreciją, slopino baltymo tirozino fosfatazės 1B (PTP1B) ekspresiją ir balinimą, o tai patraukė daugelio tyrinėtojų dėmesį. Adiponektinas yra labai specifinis riebaliniam audiniui polipeptidas, kuris gali žymiai sumažinti II tipo diabeto metabolinių sutrikimų dažnį. Šiuo metu PTP1B yra pripažintas terapiniu diabeto ir nutukimo taikiniu, o tai rodo, kad Teadenols turi galimą hipoglikeminį ir svorio mažinimo poveikį.

Šiame darbe buvo apžvelgtas Teadenols kiekio nustatymas, biosintezė, bendra sintezė ir biologinis aktyvumas mikrobinėje fermentuotoje arbatoje, siekiant pateikti mokslinį pagrindą ir teorinę informaciją apie Teadenols kūrimą ir panaudojimą.

▲ TA fizinis vaizdas

01

Teadenolių aptikimas mikrobų fermentuotoje arbatoje

Po to, kai pirmą kartą buvo gauti Teadenols iš Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) fermentuotos arbatos, HPLC ir LC-MS/MS metodai buvo naudojami tiriant Teadenols įvairių rūšių arbatose. Tyrimai parodė, kad Teadenols daugiausia yra mikrobų fermentuotoje arbatoje.

▲ TA, TB skysčių chromatograma

▲ Mikrobų fermentuotos arbatos ir TA bei TB masės spektrometrija

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae-1 sp. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Japonijoje parduodamoje fermentuotoje arbatoje Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin ir Kuroyamecha, gentoku-cha ir virtoje Pu erh, Liubao arbatos ir Fu Brick arbatoje buvo aptikta skirtinga Teadenols koncentracija. Kinijos arbata.

Teadenols kiekis skirtingose ​​arbatose yra skirtingas, spėjama, kad tai lemia skirtingos perdirbimo ir fermentacijos sąlygos.

Tolesni tyrimai parodė, kad Teadenols kiekis arbatos lapuose, neapdorotuose mikrobinės fermentacijos būdu, pavyzdžiui, žaliojoje arbatoje, juodojoje arbatoje, oolong arbatoje ir baltojoje arbatoje, buvo labai mažas, iš esmės mažesnis už aptikimo ribą. Teadenolio kiekis įvairiose arbatos lapuose parodytas 1 lentelėje.

02

Teadenols biologinis aktyvumas

Tyrimai parodė, kad Teadenols gali skatinti svorio metimą, kovoti su diabetu, kovoti su oksidacija, slopinti vėžinių ląstelių dauginimąsi ir balinti odą.

Teadenolis A gali skatinti adiponektino sekreciją. Adiponektinas yra endogeninis peptidas, kurį išskiria adipocitai ir labai specifinis riebaliniam audiniui. Jis labai neigiamai koreliuoja su visceraliniu riebaliniu audiniu ir turi priešuždegiminių ir antiaterosklerozinių savybių. Taigi Teadenol A gali numesti svorio.

Teadenolis A taip pat slopina baltymo tirozino fosfatazės 1B (PTP1B), klasikinės nereceptorinės tirozino fosfatazės, esančios baltymų tirozino fosfatazės šeimoje, ekspresiją, kuri atlieka svarbų neigiamą insulino signalizacijos vaidmenį ir šiuo metu yra pripažinta kaip terapinis diabeto taikinys. Teadenolis A gali teigiamai reguliuoti insuliną, slopindamas PTP1B ekspresiją. Tuo tarpu TOMOTAKA ir kt. parodė, kad Teadenol A yra ilgos grandinės riebalų rūgščių receptoriaus GPR120 ligandas, kuris gali tiesiogiai prisijungti ir aktyvuoti GPR120 ir skatinti insulino hormono GLP-1 sekreciją žarnyno endokrininėse STC-1 ląstelėse. Glp-1 slopina apetitą ir padidina insulino sekreciją, rodydamas antidiabetinį poveikį. Todėl Teadenol A turi galimą antidiabetinį poveikį.

Teadenol A DPPH šalinimo aktyvumo ir superoksido anijonų radikalų šalinimo aktyvumo IC50 vertės buvo atitinkamai 64,8 μg/mL ir 3,335 mg/mL. Bendro antioksidacinio pajėgumo ir vandenilio tiekimo pajėgumo IC50 vertės buvo atitinkamai 17,6 U/mL ir 12 U/mL. Taip pat buvo įrodyta, kad arbatos ekstraktas, kurio sudėtyje yra Teadenol B, turi didelį antiproliferacinį aktyvumą prieš HT-29 gaubtinės žarnos vėžio ląsteles ir slopina HT-29 gaubtinės žarnos vėžio ląsteles, padidindamas kaspazės-3/7, kaspazės-8 ir kaspazės ekspresijos lygį. -9, receptorių mirtis ir mitochondrijų apoptozės keliai.

Be to, Teadenols yra polifenolių klasė, kuri gali balinti odą slopindama melanocitų aktyvumą ir melanino sintezę.

03

Teadenols sintezė

Kaip matyti iš 1 lentelėje pateiktų tyrimų duomenų, Teadenols mikrobinės fermentacijos arbatoje turi mažą kiekį ir dideles sodrinimo bei gryninimo išlaidas, todėl sunku patenkinti išsamių tyrimų ir taikomųjų programų kūrimo poreikius. Todėl mokslininkai atliko tokių medžiagų sintezės tyrimus iš dviejų biotransformacijos ir cheminės sintezės krypčių.

WULANDARI ir kt. inokuliuotas Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) sumaišytame sterilizuoto EGCG ir GCG tirpale. Po 2 savaičių auginimo 25 ℃ temperatūroje auginimo terpės sudėties analizei buvo naudojamas HPLC. Buvo aptikti Teadenol A ir Teadenol B. Vėliau Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) ir Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) buvo pasėti atitinkamai į autoklavo EGCG ir GCG mišinį, naudojant tą patį metodą. Abiejose terpėse buvo aptikta Teadenol A ir Teadenol B. Šie tyrimai parodė, kad mikrobinė EGCG ir GCG transformacija gali sukelti Teadenol A ir Teadenol B. SONG ir kt. naudojo EGCG kaip žaliavą ir pasėjo Aspergillus sp, kad ištirtų optimalias Teadenol A ir Teadenol B gamybos skystoje ir kietoje kultūroje sąlygas. Rezultatai parodė, kad modifikuotos CZapEK-DOX terpės, turinčios 5% EGCG ir 1% žaliosios arbatos miltelių, derlius buvo didžiausias. Nustatyta, kad žaliosios arbatos miltelių pridėjimas neturėjo tiesioginės įtakos Teadenol A ir Teadenol B gamybai, tačiau daugiausia padidino dalyvaujančios biosintazės kiekį. Be to, YOSHIDA ir kt. iš florogliucinolio susintetino Teadenol A ir Teadenol B. Pagrindiniai sintezės žingsniai buvo organinių katalizinių aldehidų asimetrinė α-aminooksikatalizinė reakcija ir paladžio katalizuoto fenolio intramolekulinis alilo pakeitimas.

▲ Arbatos fermentacijos proceso elektroninė mikroskopija

04

Teadenols taikymo tyrimas

Dėl didelio biologinio aktyvumo Teadenols buvo naudojamas farmacijos, maisto ir pašarų, kosmetikos, aptikimo reagentų ir kitose srityse.

Maisto srityje yra susijusių produktų, kurių sudėtyje yra teadenolių, tokių kaip japoniška lieknėjimo arbata ir fermentuoti arbatos polifenoliai. Be to, Yanagida ir kt. patvirtino, kad arbatos ekstraktai, kurių sudėtyje yra Teadenol A ir Teadenol B, gali būti naudojami maisto, pagardų, sveikatos papildų, gyvūnų pašarų ir kosmetikos perdirbimui. ITO ir kt. paruošta odos vietiniam naudojimui skirta priemonė, kurios sudėtyje yra Teadenols, pasižymintis stipriu balinamuoju, laisvųjų radikalų slopinimu ir priešraukšliniu poveikiu. Jis taip pat gydo spuogus, drėkina, stiprina barjerinę funkciją, slopina UV sukeltą uždegimą ir spaudimą.

Kinijoje Teadenols vadinamos fu arbata. Tyrėjai atliko daug arbatos ekstraktų arba sudėtinių formulių, kurių sudėtyje yra fu arbatos A ir Fu arbatos B, tyrimų, siekiant sumažinti lipidų kiekį kraujyje, mažinti svorį, cukraus kiekį kraujyje, hipertenziją ir minkštinti kraujagysles. Labai gryna fu arbata A, išgryninta ir paruošta Zhao Ming ir kt. gali būti naudojamas antilipidiniams vaistams ruošti. Jis Zhihong ir kt. pagamintos arbatos kapsulės, tabletės ar granulės, kurių sudėtyje yra anhua tamsiosios Fu A ir Fu B arbatos, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon ir kitų vaistinių ir maisto homologinių produktų, kurie turi akivaizdų ir ilgalaikį poveikį svorio netekimui ir lipidų mažinimui visų rūšių nutukusiems žmonėms. žmonių. Tan Xiao 'ao paruošė fuzhuan arbatą su fuzhuan A ir Fuzhuan B, kuri lengvai įsisavinama žmogaus organizme ir turi akivaizdų poveikį mažinant hiperlipidemiją, hiperglikemiją, hipertenziją ir minkštinant kraujagysles.

05

„Kalba

Teadenoliai yra b-žiedo dalijimosi katechino dariniai, esantys mikrobiologinėje fermentuotoje arbatoje, kuriuos galima gauti mikrobiškai transformuojant epigalokatechino galatą arba iš visos florogliucinolio sintezės. Tyrimai parodė, kad Teadenols yra įvairiose mikrobų fermentuotose arbatose. Produktai: Aspergillus Niger fermentuota arbata, Aspergillus oryzae fermentuota arbata, Aspergillus oryzae fermentuota arbata, Sachinella fermentuota arbata, Kippukucha (Japonija), Saryusoso (Japonija), Yamabukinadeshiko (Japonija), Suraribijin (Japonija), Kuroyamecha (Japonija), Gentok U- cha (Japonija), Awa-Bancha (Japonija), Goishi-cha (Japonija), Pu 'er arbata, Liubao arbata ir Fu Brick arbata, tačiau Teadenols turinys įvairiose arbatose gerokai skiriasi. Teadenol A ir B kiekis svyravo atitinkamai nuo 0,01 % iki 6,98 % ir nuo 0,01 % iki 0,54 %. Tuo pačiu metu oolong, baltoji, žalioji ir juodoji arbata šių junginių neturi.

Kalbant apie dabartinius tyrimus, Teadenols tyrimai vis dar yra riboti, apimantys tik šaltinį, turinį, biosintezę ir bendrą sintezės kelią, o jo veikimo mechanizmas, plėtra ir taikymas vis dar reikalauja daug tyrimų. Atliekant tolesnius tyrimus, Teadenols junginiai turės didesnę plėtros vertę ir plačias taikymo perspektyvas.