Шай антиоксидантты, ісікке қарсы, вирусқа қарсы, гипогликемиялық, гиполипидемиялық және басқа да биологиялық белсенділіктері және денсаулық сақтау функциялары бар полифенолдарға бай әлемдегі негізгі үш сусынның бірі болып табылады. Өңдеу технологиясы мен ашыту дәрежесі бойынша шайды ашытылмаған шай, ашытылған шай және кейінгі ашытылған шай деп бөлуге болады. Ашытылғаннан кейінгі шай деп ашытуға микробтар қатысатын шайға жатады, мысалы, Пу эр пісірілген шай, Фу кірпіш шайы, Қытайда өндірілген Любао шайы және Жапонияда өндірілген Киппукуча, Сарыусосо, Ямабукинадешико, Сурарибижин және Куроямеча. Бұл микробтық ашытылған шайларды қандағы майдың, қандағы қанттың және холестериннің төмендеуі сияқты денсаулыққа әсері үшін адамдар жақсы көреді.

Микробтық ашытудан кейін шайдың құрамындағы шай полифенолдары ферменттердің әсерінен түрленіп, жаңа құрылымдары бар көптеген полифенолдар түзіледі. Teadenol A және Teadenol B - Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280) бар ашытылған шайдан бөлінген полифенол туындылары. Кейінгі зерттеуде ол ашытылған шайдың көп мөлшерінде анықталды. Теаденолдардың екі стереоизомерлері бар, cis-Teadenol A және trans-Teadenol B. Молекулалық формуласы C14H12O6, молекулалық салмағы 276,06, [MH]-275,0562, құрылымдық формуласы 1-суретте көрсетілген. Теаденолдардың циклдік топтары және C-ге ұқсас. флаван 3-спирттердің сақиналы құрылымдары және болып табылады b-сақина бөлінетін катехиндердің туындылары. Teadenol A және Teadenol B сәйкесінше EGCG және GCG-ден биосинтездеуге болады.

Кейінгі зерттеулерде Teadenols адипонектин секрециясын ынталандыру, ақуыз тирозинфосфатаза 1B (PTP1B) экспрессиясын тежеу ​​және ағарту сияқты биологиялық белсенділікке ие екендігі анықталды, бұл көптеген зерттеушілердің назарын аударды. Адипонектин майлы тіндерге жоғары спецификалық полипептид болып табылады, ол II типті қант диабетіндегі метаболикалық бұзылулардың жиілігін айтарлықтай төмендете алады. PTP1B қазіргі уақытта қант диабеті мен семіздікке арналған емдік мақсат ретінде танылады, бұл Teadenols гипогликемиялық және салмақ жоғалтудың ықтимал әсерлері бар екенін көрсетеді.

Бұл жұмыста теаденолдарды әзірлеу мен қолданудың ғылыми негіздері мен теориялық анықтамасын қамтамасыз ету мақсатында микробтық ашытылған шайдағы теаденолдардың құрамы, биосинтезі, жалпы синтезі және биоактивтілігі қарастырылды.

▲ TA физикалық суреті

01

Микробтық ашытылған шайдағы теаденолдарды анықтау

Teadenols Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) ашытылған шайдан алғаш рет алынғаннан кейін шайдың әртүрлі түрлеріндегі Teadenols зерттеу үшін HPLC және LC-MS/MS әдістері қолданылды. Зерттеулер көрсеткендей, теаденолдар негізінен микробтық ашытылған шайда болады.

▲ ТА, туберкулездің сұйық хроматограммасы

▲ Микробтық ашытылған шай мен ТА мен ТБ масс-спектрометриясы

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus1 sp. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Жапонияда сатылатын ашытылған Киппукуча, Сарыусосо, Ямабукинадешико, Сурабиджин және Куроямеча, гентоку-ча және Пу эр, Любао шайы мен Фу кірпіштің қайнатылған шайында Теаденолдардың әртүрлі концентрациясы анықталды. Қытай шайы.

Әртүрлі шайлардағы Teadenols мазмұны әртүрлі, бұл әртүрлі өңдеу жағдайлары мен ашыту жағдайларынан туындайды деп болжануда.

Кейінгі зерттеулер жасыл шай, қара шай, оолонг шайы және ақ шай сияқты микробтық ферментациясыз шай жапырақтарындағы Teadenols мөлшері өте төмен, негізінен анықтау шегінен төмен екенін көрсетті. Әртүрлі шай жапырақтарындағы теаденол мөлшері 1-кестеде көрсетілген.

02

Теаденолдардың биоактивтілігі

Зерттеулер көрсеткендей, Teadenols салмақ жоғалтуға ықпал етеді, қант диабетімен күреседі, тотығумен күреседі, рак клеткаларының көбеюін тежейді және теріні ағартады.

Теаденол А адипонектин секрециясын ынталандыруы мүмкін. Адипонектин - бұл адипоциттерден бөлінетін және май тініне өте тән эндогендік пептид. Ол висцеральды май тінімен өте теріс корреляцияға ие және қабынуға қарсы және атеросклеротикалық қасиеттерге ие. Сондықтан Teadenol A салмақ жоғалту мүмкіндігіне ие.

Теаденол А сонымен қатар инсулин сигнализациясында маңызды теріс рөл атқаратын және қазіргі уақытта қант диабеті үшін терапевтік мақсат ретінде танылған ақуыз тирозинфосфатаза тобында классикалық рецепторлық емес тирозинфосфатаза 1B (PTP1B) белок тирозинфосфатазасының экспрессиясын тежейді. Теаденол А PTP1B экспрессиясын тежеу ​​арқылы инсулинді оң реттей алады. Сонымен қатар, TOMOTAKA және т.б. Teadenol A ұзақ тізбекті май қышқылы рецепторларының GPR120 лигандасы екенін көрсетті, ол GPR120-ны тікелей байланыстырады және белсендіреді және ішектің эндокриндік STC-1 жасушаларында инсулин гормонының GLP-1 секрециясына ықпал етеді. Glp-1 тәбетті тежейді және инсулин секрециясын арттырады, диабетке қарсы әсер көрсетеді. Сондықтан Teadenol A ықтимал диабетке қарсы әсері бар.

Теаденол А DPPH тазарту белсенділігі мен супероксидті анионды радикалды жою белсенділігінің IC50 мәндері сәйкесінше 64,8 мкг/мл және 3,335 мг/мл болды. Антиоксиданттардың жалпы сыйымдылығы мен сутегімен қамтамасыз ету сыйымдылығының IC50 мәндері сәйкесінше 17,6 U/mL және 12 U/mL болды. Сондай-ақ, Teadenol B бар шай сығындысы HT-29 тоқ ішектің қатерлі жасушаларына қарсы жоғары пролиферацияға қарсы белсенділікке ие және каспаза-3/7, каспаза-8 және каспазаның экспрессия деңгейлерін жоғарылату арқылы HT-29 тоқ ішек ісігі жасушаларын тежейтіні көрсетілген. -9, рецепторлардың өлімі және митохондриялық апоптоздың жолдары.

Сонымен қатар, теаденолдар меланоциттердің белсенділігін және меланин синтезін тежеу ​​арқылы теріні ағартатын полифенолдар класы болып табылады.

03

Теаденолдардың синтезі

1-кестедегі зерттеу деректерінен көрініп тұрғандай, микробтық ашыту шайындағы Teadenols мазмұны төмен және байыту мен тазартудың жоғары құнына ие, бұл терең зерттеулер мен қолдануды әзірлеу қажеттіліктерін қанағаттандыру қиын. Сондықтан ғалымдар мұндай заттарды биотрансформация және химиялық синтездің екі бағыты бойынша синтездеу бойынша зерттеулер жүргізді.

ВУЛАНДАРИ және т.б. зарарсыздандырылған EGCG және GCG аралас ерітіндісіне Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) егілді. 25 ℃ температурада 2 апта культурадан кейін қоректік ортаның құрамын талдау үшін HPLC пайдаланылды. Teadenol A және Teadenol B анықталды. Кейінірек Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) және Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) бірдей әдісті пайдалана отырып, сәйкесінше автоклавты EGCG және GCG қоспасына егілді. Teadenol A және Teadenol B екі ортада да анықталды. Бұл зерттеулер EGCG және GCG микробтық трансформациясы Teadenol A және Teadenol B шығара алатынын көрсетті. SONG және т.б. сұйық және қатты культура арқылы Teadenol A және Teadenol B алудың оңтайлы шарттарын зерттеу үшін шикізат ретінде EGCG қолданды және егілген Aspergillus sp. Нәтижелер 5% EGCG және 1% жасыл шай ұнтағы бар модификацияланған CZapEK-DOX ортасы ең жоғары өнімділікке ие екенін көрсетті. Жасыл шай ұнтағын қосу Teadenol A және Teadenol B өндірісіне тікелей әсер етпейтіні анықталды, бірақ негізінен қатысатын биосинтаза мөлшерінің жоғарылауына әкелді. Сонымен қатар, YOSHIDA және т.б. флороглюцинолдан Teadenol A және Teadenol B синтезделген. Синтездің негізгі қадамдары органикалық каталитикалық альдегидтердің асимметриялық α-аминокси каталитикалық реакциясы және палладий катализделген фенолдың молекулаішілік аллилді алмастыруы болды.

▲ Шай ашыту процесінің электронды микроскопиясы

04

Теаденолдарды қолданбалы зерттеу

Маңызды биологиялық белсенділігіне байланысты Teadenols фармацевтикада, тамақ және жем, косметика, детекторлық реагенттер және басқа салаларда қолданылды.

Азық-түлік саласында жапондық арықтататын шай және ашытылған шай полифенолдары сияқты теаденолдары бар ұқсас өнімдер бар. Сонымен қатар, Янагида және т.б. Құрамында Teadenol A және Teadenol B бар шай сығындыларын тағамды, дәмдеуіштерді, денсаулыққа арналған қоспаларды, жануарларға арналған жемдерді және косметиканы өңдеуге қолдануға болатынын растады. ITO және т.б. күшті ағартатын, бос радикалдарды тежейтін және әжімге қарсы әсері бар Teadenols бар теріге арналған жергілікті агент дайындады. Ол сондай-ақ безеуді емдеуге, ылғалдандыруға, тосқауыл функциясын жақсартуға, ультракүлгін сәулесінен туындаған қабынуды және қысымға қарсы жараларды тежеуге әсер етеді.

Қытайда теаденолдарды фу шай деп атайды. Зерттеушілер қандағы липидтерді, салмақ жоғалтуды, қандағы қантты, гипертонияны төмендету және қан тамырларын жұмсарту тұрғысынан шай сығындылары немесе құрамында фу шайы А және Фу шайы В құрамдас формулалары бойынша көптеген зерттеулер жүргізді. Тазартылған және дайындаған жоғары таза фу шайы А Чжао Мин және т.б. антилипидті препараттарды дайындау үшін қолдануға болады. He Zhihong және т.б. шай капсулалары, таблеткалары немесе түйіршіктері бар Fu A және Fu B анхуа қара шайы, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon және семіздіктің барлық түрлері үшін салмақ жоғалтуға және липидтерді азайтуға айқын және тұрақты әсер ететін басқа да дәрілік және тағамдық гомология өнімдері адамдар. Тан Сяо 'ао фузхуань шайын адам ағзасына оңай сіңетін және гиперлипидемияны, гипергликемияны, гипертонияны азайтуға және қан тамырларын жұмсартуға айқын әсер ететін фужуан А және фужуань В шайын дайындады.

05

«Тіл

Теаденолдар - микробтық ашытылған шайда бар, эпигаллокатехин галлатының микробтық трансформациясынан немесе флороглюцинолдың жалпы синтезінен алынуы мүмкін б сақиналы бөлінетін катехин туындылары. Зерттеулер көрсеткендей, Teadenols әртүрлі микробтық ашытылған шайларда бар. Өнімдерге Aspergillus Niger ашытылған шай, Aspergillus oryzae ашытылған шай, Aspergillus oryzae ашытылған шай, Сачинелла ашытылған шай, Киппукуча (Жапония), Сарыусосо (Жапония), Ямабукинадешико (Жапония), Сурарибижин (Жапония), Куроямеча (Жапония), Gentok U- ча (Жапония), Ава-Банча (Жапония), Гоиши-ча (Жапония), Пу 'эр шайы, Любао шайы және Фу кірпіш шайы, бірақ әртүрлі шайлардағы Teadenols мазмұны айтарлықтай ерекшеленеді. Teadenol A және B мазмұны тиісінше 0,01%-дан 6,98%-ға дейін және 0,01%-дан 0,54%-ға дейін ауытқиды. Сонымен қатар, оолонг, ақ, жасыл және қара шайларда бұл қосылыстар жоқ.

Ағымдағы зерттеулерге келетін болсақ, Teadenols бойынша зерттеулер әлі де шектеулі, тек көзін, мазмұнын, биосинтезін және жалпы синтетикалық жолын және оның әсер ету механизмі мен дамуы мен қолданылуын қамтитын зерттеулер әлі де көп зерттеулерді қажет етеді. Әрі қарайғы зерттеулермен Teadenols қосылыстары үлкен даму құндылығына және кең қолдану перспективаларына ие болады.