ჩაი მსოფლიოს სამი ძირითადი სასმელიდან ერთ-ერთია, მდიდარია პოლიფენოლებით, ანტიოქსიდანტური, კიბოს საწინააღმდეგო, ანტივირუსული, ჰიპოგლიკემიური, ჰიპოლიპიდემიური და სხვა ბიოლოგიური აქტივობებითა და ჯანმრთელობის დაცვის ფუნქციებით. დამუშავების ტექნოლოგიისა და დუღილის ხარისხის მიხედვით ჩაი შეიძლება დაიყოს არაფერმენტირებულ, ფერმენტირებულ და პოსტფერმენტირებულ ჩაად. პოსტფერმენტირებული ჩაი ეხება ჩაის დუღილში მიკრობული მონაწილეობით, როგორიცაა Pu'er მოხარშული ჩაი, Fu Brick ჩაი, Liubao ჩაი წარმოებული ჩინეთში, And Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin და Kuroyamecha წარმოებული იაპონიაში. ეს მიკრობული ფერმენტირებული ჩაი უყვართ ადამიანებს ჯანმრთელობის მოვლის ეფექტების გამო, როგორიცაა სისხლში ცხიმის, შაქრისა და ქოლესტერინის შემცირება.

მიკრობული დუღილის შემდეგ ჩაის პოლიფენოლები ფერმენტებით გარდაიქმნება და წარმოიქმნება ახალი სტრუქტურის მქონე მრავალი პოლიფენოლი. Teadenol A და Teadenol B არის პოლიფენოლის წარმოებულები, რომლებიც იზოლირებულია ფერმენტირებული ჩაისგან Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). შემდგომ კვლევაში, ის აღმოაჩინეს დიდი რაოდენობით ფერმენტირებული ჩაის. თეადენოლებს აქვთ ორი სტერეოიზომერი, ცის-თეადენოლ A და ტრანს-თეადენოლი B. მოლეკულური ფორმულა C14H12O6, მოლეკულური წონა 276,06, [MH]-275,0562, სტრუქტურული ფორმულა ნაჩვენებია ნახატ 1-ში. თეადენოლებს აქვთ აციკლური ჯგუფები და მსგავსი ციკლური ჯგუფები. ფლავანის 3-ალკოჰოლის რგოლის სტრუქტურები და არის b-რგოლის დაშლის კატექინების წარმოებულები. Teadenol A და Teadenol B შეიძლება ბიოსინთეზირებული იყოს EGCG და GCG შესაბამისად.

შემდგომ კვლევებში დადგინდა, რომ თეადენოლს ჰქონდა ბიოლოგიური აქტივობა, როგორიცაა ადიპონექტინის სეკრეციის ხელშეწყობა, ცილის ტიროზინფოსფატაზა 1B (PTP1B) ექსპრესიის დათრგუნვა და გათეთრება, რამაც მიიპყრო მრავალი მკვლევარის ყურადღება. ადიპონექტინი არის უაღრესად სპეციფიკური პოლიპეპტიდი ცხიმოვანი ქსოვილისთვის, რომელსაც შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს მეტაბოლური დარღვევების სიხშირე II ტიპის დიაბეტის დროს. PTP1B ამჟამად აღიარებულია, როგორც დიაბეტისა და სიმსუქნის სამკურნალო სამიზნე, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ თეადენოლს აქვს პოტენციური ჰიპოგლიკემიური და წონის დაკლების ეფექტი.

ამ ნაშრომში მიმოხილული იქნა თეადენოლების შინაარსის გამოვლენა, ბიოსინთეზი, მთლიანი სინთეზი და ბიოაქტიურობა მიკრობული ფერმენტირებულ ჩაის, რათა უზრუნველყოს თეადენოლების შემუშავებისა და გამოყენების მეცნიერული საფუძველი და თეორიული მითითება.

▲ TA ფიზიკური სურათი

01

მიკრობული ფერმენტირებული ჩაის თეადენოლების გამოვლენა

მას შემდეგ, რაც თეადენოლები პირველად იქნა მიღებული Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) ფერმენტირებული ჩაიდან, HPLC და LC-MS/MS ტექნიკა გამოიყენეს თეადენოლების შესასწავლად ჩაის სხვადასხვა სახეობაში. კვლევებმა აჩვენა, რომ თეადენოლები ძირითადად გვხვდება მიკრობული ფერმენტირებული ჩაის შემადგენლობაში.

▲ TA, TB თხევადი ქრომატოგრამა

▲ მიკრობული ფერმენტირებული ჩაის და TA და TB მასსპექტრომეტრია

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214 SKK1zae. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, თეადენოლების სხვადასხვა კონცენტრაცია დაფიქსირდა ფერმენტირებულ ჩაიში Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin და Kuroyamecha, gentoku-cha, რომელიც გაიყიდა იაპონიაში და მოხარშულ ჩაის Pu erh, Liubao Tea და Fuck. ჩინეთის ჩაი.

თეადენოლების შემცველობა სხვადასხვა ჩაიში განსხვავებულია, რაც, ვარაუდობენ, რომ გამოწვეულია დამუშავების განსხვავებული პირობებით და დუღილის პირობებით.

შემდგომმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ჩაის ფოთლებში თეადენოლების შემცველობა მიკრობული დუღილის დამუშავების გარეშე, როგორიცაა მწვანე ჩაი, შავი ჩაი, ოლონგ ჩაი და თეთრი ჩაი, უკიდურესად დაბალი იყო, ძირითადად აღმოჩენის ლიმიტის ქვემოთ. თეადენოლის შემცველობა ჩაის სხვადასხვა ფოთლებში ნაჩვენებია ცხრილში 1.

02

თეადენოლების ბიოაქტიურობა

კვლევებმა აჩვენა, რომ თეადენოლს შეუძლია ხელი შეუწყოს წონის დაკლებას, ებრძვის დიაბეტს, ებრძვის დაჟანგვას, აფერხებს კიბოს უჯრედების გამრავლებას და ათეთრებს კანს.

თეადენოლ A-ს შეუძლია ხელი შეუწყოს ადიპონექტინის სეკრეციას. ადიპონექტინი არის ენდოგენური პეპტიდი, რომელიც გამოიყოფა ადიპოციტების მიერ და ძალიან სპეციფიკურია ცხიმოვანი ქსოვილისთვის. იგი ძალიან უარყოფითად არის დაკავშირებული ვისცერალურ ცხიმოვან ქსოვილთან და აქვს ანთების საწინააღმდეგო და ათეროსკლეროზული თვისებები. ასე რომ, Teadenol A-ს აქვს წონის დაკლების პოტენციალი.

Teadenol A ასევე აფერხებს პროტეინის ტიროზინფოსფატაზა 1B (PTP1B) ექსპრესიას, კლასიკური არარეცეპტორული ტიროზინფოსფატაზას პროტეინის ტიროზინფოსფატაზას ოჯახში, რომელიც მნიშვნელოვან უარყოფით როლს ასრულებს ინსულინის სიგნალიზაციაში და ამჟამად აღიარებულია დიაბეტის თერაპიულ სამიზნედ. თეადენოლ A-ს შეუძლია დადებითად დაარეგულიროს ინსულინი PTP1B ექსპრესიის ინჰიბირებით. ამასობაში TOMOTAKA და სხვ. აჩვენა, რომ Teadenol A არის გრძელჯაჭვის ცხიმოვანი მჟავების რეცეპტორის GPR120 ლიგანდი, რომელსაც შეუძლია უშუალოდ დაუკავშიროს და გაააქტიუროს GPR120 და ხელი შეუწყოს ინსულინის ჰორმონის GLP-1 სეკრეციას ნაწლავის ენდოკრინულ STC-1 უჯრედებში. Glp-1 აფერხებს მადას და ზრდის ინსულინის სეკრეციას, ავლენს ანტიდიაბეტურ ეფექტს. აქედან გამომდინარე, Teadenol A-ს აქვს პოტენციური ანტიდიაბეტური ეფექტი.

DPPH დამცავი აქტივობის IC50 და თეადენოლ A-ს სუპეროქსიდის ანიონის რადიკალების დამცავი აქტივობა იყო 64.8 მკგ/მლ და 3.335 მგ/მლ, შესაბამისად. მთლიანი ანტიოქსიდანტური სიმძლავრის და წყალბადის მიწოდების სიმძლავრის IC50 მნიშვნელობები იყო 17.6 ე/მლ და 12 ე/მლ, შესაბამისად. ასევე ნაჩვენებია, რომ ჩაის ექსტრაქტს, რომელიც შეიცავს Teadenol B-ს, აქვს მაღალი ანტიპროლიფერაციული აქტივობა HT-29 მსხვილი ნაწლავის კიბოს უჯრედების წინააღმდეგ და აფერხებს HT-29 მსხვილი ნაწლავის კიბოს უჯრედებს კასპაზა-3/7, კასპაზა-8 და კასპაზას ექსპრესიის დონის გაზრდით. -9, რეცეპტორების სიკვდილი და მიტოქონდრიული აპოპტოზის გზები.

გარდა ამისა, Teadenols არის პოლიფენოლების კლასი, რომელსაც შეუძლია გაათეთროს კანი მელანოციტების აქტივობის და მელანინის სინთეზის ინჰიბირებით.

03

თეადენოლების სინთეზი

როგორც 1-ლი ცხრილის კვლევის მონაცემებიდან ჩანს, მიკრობული დუღილის ჩაის თეადენოლს აქვს დაბალი შემცველობა და გამდიდრებისა და გაწმენდის მაღალი ღირებულება, რაც ძნელია დააკმაყოფილოს სიღრმისეული კვლევისა და გამოყენების მოთხოვნილებები. ამიტომ, მეცნიერებმა ჩაატარეს კვლევები ასეთი ნივთიერებების სინთეზის შესახებ ბიოტრანსფორმაციის და ქიმიური სინთეზის ორი მიმართულებიდან.

WULANDARI და სხვ. ინოკულირებული Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) სტერილიზებული EGCG და GCG შერეულ ხსნარში. 25 ℃-ზე კულტივირების შემდეგ, HPLC გამოიყენეს კულტურის საშუალების შემადგენლობის გასაანალიზებლად. გამოვლინდა თეადენოლი A და თეადენოლი B. მოგვიანებით, Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) და Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) ინოკულირებული იქნა ავტოკლავის EGCG და GCG ნარევში, შესაბამისად, იმავე მეთოდის გამოყენებით. თეადენოლი A და თეადენოლი B გამოვლინდა ორივე გარემოში. ამ კვლევებმა აჩვენა, რომ EGCG-ისა და GCG-ის მიკრობული ტრანსფორმაციამ შეიძლება წარმოქმნას Teadenol A და Teadenol B. SONG et al. გამოიყენა EGCG, როგორც ნედლეული და ინოკულირებული Aspergillus sp თხევადი და მყარი კულტივებით თეადენოლ A და თეადენოლ B წარმოების ოპტიმალური პირობების შესასწავლად. შედეგებმა აჩვენა, რომ შეცვლილი CZapEK-DOX გარემო, რომელიც შეიცავს 5% EGCG და 1% მწვანე ჩაის ფხვნილს, ჰქონდა ყველაზე მაღალი მოსავლიანობა. აღმოჩნდა, რომ მწვანე ჩაის ფხვნილის დამატება პირდაპირ გავლენას არ ახდენდა თეადენოლ A-სა და თეადენოლ B-ის წარმოებაზე, მაგრამ ძირითადად იწვევდა ჩართული ბიოსინთეზის რაოდენობის ზრდას. გარდა ამისა, YOSHIDA და სხვ. სინთეზირებულია Teadenol A და Teadenol B ფლოროგლუცინოლიდან. სინთეზის ძირითადი საფეხურები იყო ორგანული კატალიზური ალდეჰიდების ასიმეტრიული α-ამინოქსი კატალიზური რეაქცია და პალადიუმის კატალიზებული ფენოლის ინტრამოლეკულური ალილის ჩანაცვლება.

▲ ჩაის დუღილის პროცესის ელექტრონული მიკროსკოპია

04

თეადენოლების გამოყენების შესწავლა

მისი მნიშვნელოვანი ბიოლოგიური აქტივობის გამო, Teadenols გამოიყენებოდა ფარმაცევტულ, საკვებსა და საკვებში, კოსმეტიკაში, გამოვლენის რეაგენტებში და სხვა სფეროებში.

არსებობს თეადენოლების შემცველი პროდუქტები კვების სფეროში, როგორიცაა იაპონური გასახდომი ჩაი და ფერმენტირებული ჩაის პოლიფენოლები. გარდა ამისა, იანაგიდა და სხვ. დაადასტურა, რომ ჩაის ექსტრაქტები, რომლებიც შეიცავს Teadenol A-ს და Teadenol B-ს, შეიძლება გამოყენებულ იქნას საკვების, სანელებლების, ჯანმრთელობის დანამატების, ცხოველების საკვებისა და კოსმეტიკური საშუალებების დასამუშავებლად. ITO და სხვ. მოამზადა კანის აქტუალური საშუალება, რომელიც შეიცავს თეადენოლებს ძლიერი მათეთრებელი ეფექტით, თავისუფალი რადიკალების დათრგუნვით და ნაოჭების საწინააღმდეგო ეფექტით. მას ასევე აქვს აკნეს სამკურნალო ეფექტი, ატენიანებს, აძლიერებს ბარიერულ ფუნქციას, აფერხებს ულტრაიისფერი გამოსხივების ანთებას და წნევის საწინააღმდეგო წყლულებს.

ჩინეთში თეადენოლებს ფუ ჩაის უწოდებენ. მკვლევარებმა ჩაატარეს მრავალი კვლევა ჩაის ექსტრაქტებზე ან ნაერთ ფორმულებზე, რომლებიც შეიცავს ფუ ჩაის A და ფუ ჩაი B-ს, სისხლში ლიპიდების შემცირების, წონის დაკლების, სისხლში შაქრის, ჰიპერტენზიის და სისხლძარღვების დარბილების თვალსაზრისით. მაღალი სისუფთავის ფუ ჩაი A გაწმენდილი და მომზადებული Zhao Ming et al. შეიძლება გამოყენებულ იქნას ანტილიპიდური მედიკამენტების მოსამზადებლად. ჰე ჟიჰონგი და სხვ. დამზადებული ჩაის კაფსულები, ტაბლეტები ან გრანულები, რომლებიც შეიცავს ანჰუას მუქ ჩაის Fu A და Fu B-ს, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon და სხვა სამკურნალო და საკვები ჰომოლოგიურ პროდუქტებს, რომლებსაც აქვთ აშკარა და ხანგრძლივი ეფექტი წონის დაკლებაზე და ლიპიდების შემცირებაზე ყველა სახის სიმსუქნესთვის. ხალხი. Tan Xiao 'ao-მ მოამზადა ფუჟუანის ჩაი ფუჟუან A და Fuzhuan B-ით, რომელიც ადვილად შეიწოვება ადამიანის ორგანიზმში და აქვს აშკარა ეფექტი ჰიპერლიპიდემიის, ჰიპერგლიკემიის, ჰიპერტენზიის შემცირებასა და სისხლძარღვების დარბილებაზე.

05

„ენა

თეადენოლები არის ბ-რგოლის დაშლის კატეხინის წარმოებულები, რომლებიც არსებობს მიკრობული ფერმენტირებული ჩაის შემადგენლობაში, რომელიც შეიძლება მიღებულ იქნას ეპიგალოკატექინ გალატის მიკრობული ტრანსფორმაციის ან ფლოროგლუცინოლის მთლიანი სინთეზისგან. კვლევებმა აჩვენა, რომ თეადენოლს შეიცავს სხვადასხვა მიკრობული ფერმენტირებული ჩაი. პროდუქტებში შედის Aspergillus Niger ფერმენტირებული ჩაი, Aspergillus oryzae ფერმენტირებული ჩაი, Aspergillus oryzae ფერმენტირებული ჩაი, Sachinella ფერმენტირებული ჩაი, Kippukucha (იაპონია), Saryusoso (იაპონია), Yamabukinadeshiko (იაპონია), Suraribijin (Japan) ჩა (იაპონია), ავა-ბანჩა (იაპონია), გოიში-ჩა (იაპონია), პუ ერ ჩაი, ლიუბაო ჩაი და ფუ აგურის ჩაი, მაგრამ თეადენოლების შემცველობა სხვადასხვა ჩაიში მნიშვნელოვნად განსხვავდება. Teadenol A და B-ის შემცველობა მერყეობდა 0,01%-დან 6,98%-მდე და 0,01%-დან 0,54%-მდე. ამავდროულად, ოლონგის, თეთრი, მწვანე და შავი ჩაი არ შეიცავს ამ ნაერთებს.

რაც შეეხება მიმდინარე კვლევებს, თეადენოლებზე კვლევები ჯერ კიდევ შეზღუდულია და მოიცავს მხოლოდ წყაროს, შინაარსს, ბიოსინთეზს და მთლიან სინთეზურ გზას, ხოლო მისი მოქმედების მექანიზმი, განვითარება და გამოყენება ჯერ კიდევ საჭიროებს ბევრ კვლევას. შემდგომი კვლევებით, Teadenols ნაერთებს ექნებათ უფრო დიდი განვითარების ღირებულება და ფართო გამოყენების პერსპექტივები.