תה הוא אחד משלושת המשקאות העיקריים בעולם, העשיר בפוליפנולים, עם פעילויות נוגדות חמצון, אנטי-סרטניות, אנטי-וירוס, היפוגליקמיה, היפוליפידמיה ועוד פעילויות ביולוגיות ותפקודים בריאותיים. ניתן לחלק את התה לתה לא מותסס, תה מותסס ותה לאחר תסיסה לפי טכנולוגיית העיבוד ומידת התסיסה שלו. תה לאחר תסיסה מתייחס לתה עם השתתפות חיידקים בתסיסה, כגון תה מבושל Pu'er, תה Fu Brick, תה Liubao המיוצר בסין, ו-Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin ו-Kuroyamecha המיוצרים ביפן. התה המותסס המיקרוביאלי הזה אהוב על אנשים בגלל ההשפעות הבריאותיות שלהם כמו הורדת שומן בדם, סוכר בדם וכולסטרול.

לאחר תסיסה מיקרוביאלית, פוליפנולים בתה עוברים טרנספורמציה על ידי אנזימים ונוצרים פוליפנולים רבים בעלי מבנים חדשים. Teadenol A ו-Teadenol B הם נגזרות פוליפנול המבודדות מתה מותסס עם Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). במחקר שלאחר מכן, הוא זוהה בכמויות גדולות של תה מותסס. ל-Teadenols שני סטריאו-איזומרים, cis-Teadenol A וטרנס-Teadenol B. נוסחה מולקולרית C14H12O6, משקל מולקולרי 276.06, [MH]-275.0562, נוסחת המבנה מוצגת באיור 1. ל-Teadenols יש קבוצות מחזוריות ודומות ל- a-ring טבעת מבנים של flavane 3-אלכוהולים והם b-ring ביקוע קטכינים נגזרות. ניתן ליצור ביוסינתזה של Teedenol A ו-Teadenol B מ-EGCG ו-GCG בהתאמה.

במחקרים שלאחר מכן, נמצא כי ל-Teadenols היו פעילויות ביולוגיות כגון קידום הפרשת אדיפונקטין, עיכוב ביטוי חלבון טירוזין פוספטאז 1B (PTP1B) והלבנה, מה שמשך את תשומת לבם של חוקרים רבים. Adiponectin הוא פוליפפטיד מאוד ספציפי לרקמת השומן, שיכול להפחית באופן משמעותי את שכיחות הפרעות מטבוליות בסוכרת מסוג II. PTP1B מוכר כיום כיעד טיפולי לסוכרת והשמנת יתר, דבר המצביע על כך שלטידנולים יש השפעות פוטנציאליות להיפוגליקמיה ולירידה במשקל.

במאמר זה, נסקרו זיהוי התוכן, הביוסינתזה, הסינתזה הכוללת והפעילות הביולוגית של טידנולים בתה מותסס מיקרוביאלי, על מנת לספק בסיס מדעי והתייחסות תיאורטית לפיתוח וניצול של טידנולים.

▲ TA תמונה פיזית

01

זיהוי של טידנולים בתה מותסס מיקרוביאלי

לאחר שהושגו תדנולים מתה מותסס של Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) בפעם הראשונה, נעשה שימוש בטכניקות HPLC ו-LC-MS/MS ללימוד טידנולים בסוגים שונים של תה. מחקרים הראו כי טידנולים קיימים בעיקר בתה מותסס מיקרוביאלי.

▲ TA, כרומטוגרמה נוזלית TB

▲ ספקטרומטריית מסה של תה מותסס מיקרוביאלי ו-TA ושחפת

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus sp. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, ריכוזים שונים של טידנולים זוהו בתה המותסס Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin ו-Kuroyamecha, gentoku-cha הנמכר ביפן, ובתה המבושל של Pu erh, Liubao תה ו-Fu Brick תה של סין.

תכולת ה-Tedenols בתה שונים שונה, מה שלכאורה נגרם על ידי תנאי העיבוד ותנאי התסיסה השונים.

מחקרים נוספים הראו שתכולת ה-Tedenols בעלי תה ללא עיבוד תסיסה מיקרוביאלית, כגון תה ירוק, תה שחור, תה אולונג ותה לבן, הייתה נמוכה ביותר, בעצם מתחת לגבול הזיהוי. תכולת טידנול בעלי תה שונים מוצגת בטבלה 1.

02

פעילות ביולוגית של טידנולים

מחקרים הראו כי טידנולים יכולים לקדם ירידה במשקל, להילחם בסוכרת, להילחם בחמצון, לעכב את התפשטות התאים הסרטניים ולהלבין את העור.

Teadenol A יכול לקדם הפרשת אדיפונקטין. אדיפונקטין הוא פפטיד אנדוגני המופרש על ידי אדיפוציטים וספציפי מאוד לרקמת השומן. יש לו מתאם שלילי מאוד עם רקמת השומן הקרביים ויש לו תכונות אנטי דלקתיות ואנטי-טרשתיות. אז ל-Teadenol A יש פוטנציאל לרדת במשקל.

Teadenol A גם מעכב את הביטוי של חלבון טירוזין פוספטאז 1B (PTP1B), טירוזין פוספטאז קלאסי שאינו קולטן במשפחת החלבון טירוזין פוספטאז, אשר ממלא תפקיד שלילי חשוב באיתות אינסולין ומוכר כיום כיעד טיפולי לסוכרת. Teadenol A יכול לווסת באופן חיובי אינסולין על ידי עיכוב ביטוי PTP1B. בינתיים, TOMOTAKA et al. הראה כי Teadenol A הוא ליגנד של קולטן חומצת שומן ארוכת שרשרת GPR120, שיכול לקשור ולהפעיל ישירות את GPR120 ולקדם את הפרשת הורמון האינסולין GLP-1 בתאי STC-1 במעיים. Glp-1 מעכב את התיאבון ומגביר את הפרשת האינסולין, מראה השפעות אנטי-סוכרתיות. לכן, ל-Teadenol A יש אפקט אנטי-סוכרתי פוטנציאלי.

ערכי ה-IC50 של פעילות ניקוי DPPH ופעילות ניקוי רדיקליים של אניון סופרוקסיד של Teadenol A היו 64.8 מיקרוגרם/מ"ל ו-3.335 מ"ג/מ"ל, בהתאמה. ערכי ה-IC50 של קיבולת נוגדי החמצון הכוללת ויכולת אספקת המימן היו 17.6 U/mL ו-12 U/mL, בהתאמה. כמו כן, הוכח שתמצית תה המכילה Teadenol B היא בעלת פעילות אנטי-שגשוגית גבוהה כנגד תאי סרטן המעי הגס HT-29, ומעכבת תאי סרטן המעי הגס HT-29 על ידי הגדלת רמות הביטוי של קספאז-3/7, קספאז-8 ו-Caspase -9, מוות קולטן ומסלולי אפופטוזיס מיטוכונדריה.

בנוסף, טידנולים הם סוג של פוליפנולים שיכולים להלבין עור על ידי עיכוב פעילות המלנוציטים וסינתזת המלנין.

03

הסינתזה של טידנולים

כפי שניתן לראות מנתוני המחקר בטבלה 1, ל-Tedenols בתה תסיסה מיקרוביאלית יש תכולה נמוכה ועלות גבוהה של העשרה וטיהור, שקשה לענות על צורכי מחקר מעמיק ופיתוח יישומים. לכן, חוקרים ערכו מחקרים על סינתזה של חומרים כאלה משני כיוונים של ביולוגית וסינתזה כימית.

WULANDARI et al. חיסן את Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) בתמיסה המעורבת של EGCG ו-GCG מעוקרות. לאחר שבועיים של תרבית ב-25 ℃, נעשה שימוש ב-HPLC כדי לנתח את הרכב מצע התרבות. זוהו Teedenol A ו-Teadenol B. מאוחר יותר, Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) ו- Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) חוסנו לתוך תערובת של חיטוי EGCG ו- GCG, בהתאמה, באותה שיטה. Teadenol A ו- Teadenol B זוהו בשני המדיום. מחקרים אלו הוכיחו כי טרנספורמציה מיקרוביאלית של EGCG ו-GCG יכולה לייצר Teadenol A ו- Teadenol B. SONG et al. השתמש ב-EGCG כחומר גלם וחיסן Aspergillus sp כדי ללמוד את התנאים האופטימליים לייצור Teadenol A ו- Teadenol B על ידי תרבית נוזלית ומוצקה. התוצאות הראו שלמדיום CZapEK-DOX המותאם המכיל 5% EGCG ו-1% אבקת תה ירוק הייתה התשואה הגבוהה ביותר. נמצא כי תוספת של אבקת תה ירוק לא השפיעה ישירות על הייצור של Teedenol A ו-Teadenol B, אלא בעיקר גרמה לעלייה בכמות הביוסינתאז המעורבת. בנוסף, YOSHIDA et al. מסונתזים Teedenol A ו-Teadenol B מ-phloroglucinol. שלבי הסינתזה העיקריים היו תגובה קטליטית א-סימטרית של α-aminooxy של אלדהידים קטליטיים אורגניים והחלפת אליל תוך-מולקולרית של פנול מזורז פלדיום.

▲ מיקרוסקופ אלקטרוני של תהליך תסיסת תה

04

מחקר יישומים של Teadenols

בשל פעילותו הביולוגית המשמעותית, נעשה שימוש ב-Tedenols בתרופות, מזון ומזון, קוסמטיקה, ריאגנטים לזיהוי ותחומים נוספים.

ישנם מוצרים נלווים המכילים טידנולים בתחום המזון, כמו תה הרזיה יפני ופוליפנולים תה מותססים. בנוסף, Yanagida et al. אישר כי ניתן ליישם תמציות תה המכילות Teadenol A ו- Teadenol B לעיבוד מזון, תבלינים, תוספי בריאות, מזון לבעלי חיים ומוצרי קוסמטיקה. ITO et al. הכין חומר אקטואלי לעור המכיל Tedenols עם אפקט הלבנה חזק, עיכוב רדיקלים חופשיים ואפקט נגד קמטים. יש לו גם השפעות של טיפול באקנה, לחות, שיפור תפקוד המחסום, עיכוב דלקת הנובעת מ-UV ופצעי לחץ.

בסין, Teadenols נקראים תה פו. חוקרים ערכו הרבה מחקרים על תמציות תה או נוסחאות תרכובות המכילות תה פו A ותה פו B במונחים של הורדת שומנים בדם, ירידה במשקל, סוכר בדם, יתר לחץ דם וריכוך כלי דם. תה פו A בעל טוהר גבוה שטוהר והוכן על ידי Zhao Ming et al. יכול לשמש להכנת תרופות נוגדות שומנים. He Zhihong et al. יוצרו כמוסות תה, טבליות או גרגירים המכילים תה כהה anhua של Fu A ו-Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon ומוצרי רפואה והומולוגיה אחרים של מזון, בעלי השפעות ברורות ומתמשכות על ירידה במשקל והפחתת שומנים בדם עבור כל סוגי הסובלים מהשמנת יתר. אֲנָשִׁים. Tan Xiao 'ao הכין את תה fuzhuan עם fuzhuan A ו- Fuzhuan B, שקל להיספג בגוף האדם ויש לו השפעות ברורות על הפחתת יתר שומנים בדם, היפרגליקמיה, יתר לחץ דם וריכוך כלי דם.

05

"שָׂפָה

טידנולים הם נגזרות קטצ'ין ביקוע B-ring הקיימות בתה מותסס מיקרוביאלי, אשר ניתן להשיג מהטרנספורמציה המיקרוביאלית של אפיגאלוצאצ'ין גלאט או מהסינתזה הכוללת של פלורוגלוצינול. מחקרים הראו כי טידנולים כלולים בתה מותסס מיקרוביאלי שונים. המוצרים כוללים תה מותסס Aspergillus Niger, Aspergillus oryzae תה מותסס, Aspergillus oryzae תה מותסס, Sachinella מותסס, Kippukucha (יפן), Saryusoso (יפן), Yamabukinadeshiko (יפן), Suraribijin (יפן), Kuroyamecha (יפן), Kuroyamecha. צ'ה (יפן), אווה-בנצ'ה (יפן), Goishi-cha (יפן), תה Pu'er, Liubao ותה Fu Brick, אבל התוכן של Teadenols בתה שונים שונה באופן משמעותי. התוכן של Teadenol A ו-B נע בין 0.01% ל-6.98% ו-0.01% ל-0.54%, בהתאמה. יחד עם זאת, תה אולונג, לבן, ירוק ושחור אינם מכילים תרכובות אלו.

בכל הנוגע למחקר הנוכחי, המחקרים על Teadenols עדיין מוגבלים, הכוללים רק את המקור, התוכן, הביוסינתזה והמסלול הסינטטי הכולל, ומנגנון הפעולה והפיתוח והיישום שלו עדיין זקוקים למחקר רב. עם מחקר נוסף, לתרכובות של Teadenols יהיה ערך פיתוח גדול יותר ואפשרויות יישום רחבות יותר.