Մանրէաբանական ֆերմենտացված թեյի մեջ թեյենոլների հետազոտության կարգավիճակը

Թեյը աշխարհի երեք հիմնական ըմպելիքներից մեկն է, որը հարուստ է պոլիֆենոլներով, հակաօքսիդանտ, հակաքաղցկեղային, հակավիրուսային, հիպոգլիկեմիկ, հիպոլիպիդեմիկ և այլ կենսաբանական և առողջապահական գործառույթներով: Թեյը կարելի է բաժանել չֆերմենտացված թեյի, ֆերմենտացված թեյի և հետֆերմենտացված թեյի՝ ըստ դրա մշակման տեխնոլոգիայի և խմորման աստիճանի։ Հետֆերմենտացված թեյը վերաբերում է ֆերմենտացմանը մանրէաբանական մասնակցությամբ թեյին, ինչպիսիք են՝ Pu'er եփած թեյը, Fu Brick թեյը, Liubao թեյը, որը արտադրվում է Չինաստանում, And Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin և Kuroyamecha արտադրված Ճապոնիայում: Այս մանրէային ֆերմենտացված թեյերը մարդկանց կողմից սիրված են իրենց առողջապահական ազդեցությունների համար, ինչպիսիք են արյան ճարպի, արյան շաքարի և խոլեստերինի իջեցումը:

图片1

Մանրէաբանական խմորումից հետո թեյի մեջ պարունակվող թեյի պոլիֆենոլները փոխակերպվում են ֆերմենտների միջոցով և ձևավորվում են նոր կառուցվածք ունեցող բազմաթիվ պոլիֆենոլներ։ Teadenol A-ն և Teadenol B-ը պոլիֆենոլի ածանցյալներ են, որոնք մեկուսացված են ֆերմենտացված թեյից Aspergillus sp-ով (PK-1, FARM AP-21280): Հետագա ուսումնասիրության ժամանակ այն հայտնաբերվել է ֆերմենտացված թեյի մեծ քանակությամբ: Թեադենոլներն ունեն երկու ստերեոիզոմեր՝ cis-Teadenol A և trans-Teadenol B: Մոլեկուլային բանաձև C14H12O6, մոլեկուլային քաշը 276.06, [MH]-275.0562, կառուցվածքային բանաձևը ներկայացված է Նկար 1-ում: Թեադենոլներն ունեն ցիկլային C խմբեր և նման են ցիկլային խմբերին: Ֆլավանի 3-ալկոհոլների օղակաձև կառուցվածքները և բ-օղակային տրոհման կատեխինների ածանցյալներ: Teadenol A-ն և Teadenol B-ը կարող են կենսասինթեզվել համապատասխանաբար EGCG-ից և GCG-ից:

图片2

Հետագա ուսումնասիրություններում պարզվել է, որ թեադենոլներն ունեցել են կենսաբանական գործողություններ, ինչպիսիք են՝ խթանելով ադիպոնեկտինի սեկրեցումը, արգելակելով սպիտակուցի թիրոզին ֆոսֆատազ 1B (PTP1B) արտահայտումը և սպիտակեցումը, ինչը գրավեց շատ հետազոտողների ուշադրությունը: Ադիպոնեկտինը ճարպային հյուսվածքի համար բարձր սպեցիֆիկ պոլիպեպտիդ է, որը կարող է զգալիորեն նվազեցնել նյութափոխանակության խանգարումների հաճախականությունը II տիպի շաքարախտի դեպքում: PTP1B-ն ներկայումս ճանաչվում է որպես շաքարախտի և գիրության թերապևտիկ թիրախ, ինչը ցույց է տալիս, որ Teadenols-ն ունի պոտենցիալ հիպոգլիկեմիկ և քաշի կորստի ազդեցություն:

Այս հոդվածում վերանայվել են թեյադենոլների պարունակության հայտնաբերումը, կենսասինթեզը, ընդհանուր սինթեզը և կենսաակտիվությունը մանրէային ֆերմենտացված թեյի մեջ՝ թեադենոլների մշակման և օգտագործման համար գիտական ​​հիմք և տեսական հղում ապահովելու նպատակով:

图片3

▲ TA ֆիզիկական պատկեր

01

Թեադենոլների հայտնաբերում մանրէաբանական ֆերմենտացված թեյի մեջ

Այն բանից հետո, երբ Teadenols ստացվեցին Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) ֆերմենտացված թեյից առաջին անգամ, HPLC և LC-MS/MS տեխնիկան կիրառվեց թեյի տարբեր տեսակների թեյադենոլները ուսումնասիրելու համար: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ թեյադենոլները հիմնականում առկա են մանրէաբանական ֆերմենտացված թեյի մեջ:

图片4

▲ TA, TB հեղուկ քրոմատոգրամ

图片5

▲ Մանրէաբանական ֆերմենտացված թեյի զանգվածային սպեկտրոմետրիա և TA և TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214 SK-1, Aspergillus oryzae. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Թեադենոլների տարբեր կոնցենտրացիաներ են հայտնաբերվել ֆերմենտացված թեյի Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin և Kuroyamecha, gentoku-cha, որը վաճառվում է Ճապոնիայում, ինչպես նաև Pu erh, Liubao թեյի և Fuck թեյի մեջ: Չինաստանի թեյ.

Թեադենոլների պարունակությունը տարբեր թեյերում տարբեր է, ինչը ենթադրվում է, որ պայմանավորված է մշակման տարբեր պայմաններով և խմորման պայմաններով:

图片6

Հետագա ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ թեյի տերևներում թեյի տերևներում, ինչպիսիք են կանաչ թեյը, սև թեյը, ուլոնգ թեյը և սպիտակ թեյը, պարունակությունը չափազանց ցածր է եղել՝ հիմնականում հայտնաբերման սահմանից ցածր: Թեադենոլի պարունակությունը տարբեր թեյի տերևներում ներկայացված է Աղյուսակ 1-ում:

图片7

02

Թեադենոլների կենսաակտիվությունը

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ թեադենոլները կարող են նպաստել քաշի կորստին, պայքարել շաքարախտի դեմ, պայքարել օքսիդացման դեմ, արգելակել քաղցկեղի բջիջների բազմացումը և սպիտակեցնել մաշկը:

Teadenol A-ն կարող է խթանել ադիպոնեկտինի սեկրեցումը: Ադիպոնեկտինը էնդոգեն պեպտիդ է, որը արտազատվում է ճարպային բջիջների կողմից և խիստ հատուկ է ճարպային հյուսվածքին: Այն խիստ բացասաբար փոխկապակցված է ներքին օրգանների ճարպային հյուսվածքի հետ և ունի հակաբորբոքային և հակաաթերոսկլերոտիկ հատկություններ: Այսպիսով, Teadenol A-ն նիհարելու ներուժ ունի:

Teadenol A-ն նաև արգելակում է սպիտակուցի թիրոզինֆոսֆատազ 1B (PTP1B) արտահայտումը, որը դասական ոչ ընկալիչ թիրոզինֆոսֆատազ է սպիտակուցային թիրոզինֆոսֆատազի ընտանիքում, որը կարևոր բացասական դեր է խաղում ինսուլինի ազդանշանման մեջ և ներկայումս ճանաչվում է որպես շաքարախտի թերապևտիկ թիրախ: Teadenol A-ն կարող է դրականորեն կարգավորել ինսուլինը` արգելակելով PTP1B արտահայտումը: Մինչդեռ, TOMOTAKA et al. ցույց է տվել, որ Teadenol A-ն երկար շղթայական ճարպաթթուների ընկալիչի GPR120 լիգանդ է, որը կարող է ուղղակիորեն կապել և ակտիվացնել GPR120-ը և խթանել ինսուլինի հորմոնի GLP-1 սեկրեցումը աղիքային էնդոկրին STC-1 բջիջներում: Glp-1-ը արգելակում է ախորժակը և մեծացնում է ինսուլինի սեկրեցումը, ցույց տալով հակադիաբետիկ ազդեցություն: Հետևաբար, Teadenol A-ն ունի պոտենցիալ հակադիաբետիկ ազդեցություն:

Teadenol A-ի DPPH մաքրող ակտիվության և սուպերօքսիդ անիոնի ռադիկալների մաքրման ակտիվության IC50 արժեքները համապատասխանաբար եղել են 64,8 մկգ/մլ և 3,335 մգ/մլ: Ընդհանուր հակաօքսիդանտ հզորության և ջրածնի մատակարարման հզորության IC50 արժեքները համապատասխանաբար եղել են 17,6 U/mL և 12 U/mL: Ցույց է տրվել նաև, որ թեյի էքստրակտը, որը պարունակում է Teadenol B, ունի բարձր հակատարածման ակտիվություն HT-29 հաստ աղիքի քաղցկեղի բջիջների դեմ և արգելակում է HT-29 հաստ աղիքի քաղցկեղի բջիջները՝ ավելացնելով կասպազ-3/7, կասպազ-8 և կասպազի արտահայտման մակարդակը: -9, ընկալիչների մահ և միտոքոնդրիալ ապոպտոզի ուղիներ:

Բացի այդ, թեադենոլները պոլիֆենոլների դաս են, որոնք կարող են սպիտակեցնել մաշկը՝ արգելակելով մելանոցիտների ակտիվությունը և մելանինի սինթեզը:

图片8

03

Թեադենոլների սինթեզ

Ինչպես երևում է Աղյուսակ 1-ի հետազոտության տվյալներից, թեյադենոլները մանրէաբանական ֆերմենտացման թեյի մեջ ունեն ցածր պարունակություն և հարստացման և մաքրման բարձր արժեք, ինչը դժվար է բավարարել խորը հետազոտության և կիրառման մշակման կարիքները: Ուստի գիտնականները հետազոտություններ են անցկացրել բիոտրանսֆորմացիայի և քիմիական սինթեզի երկու ուղղություններից նման նյութերի սինթեզի վերաբերյալ։

WULANDARI et al. պատվաստել է Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) ստերիլիզացված EGCG-ի և GCG-ի խառը լուծույթում: 2 շաբաթ 25 ℃ կուլտուրայից հետո HPLC-ն օգտագործվել է մշակության միջավայրի բաղադրությունը վերլուծելու համար: Հայտնաբերվել են Teadenol A և Teadenol B: Հետագայում Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) և Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) պատվաստվել են ավտոկլավի EGCG-ի և GCG-ի խառնուրդի մեջ, համապատասխանաբար, նույն մեթոդով: Թեադենոլ A և Teadenol B հայտնաբերվել են երկու միջավայրում: Այս ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ EGCG-ի և GCG-ի մանրէաբանական փոխակերպումը կարող է արտադրել Teadenol A և Teadenol B: SONG et al. օգտագործեց EGCG-ն որպես հումք և պատվաստեց Aspergillus sp-ը՝ հեղուկ և պինդ կուլտուրաներով թեադենոլ A և թեադենոլ B արտադրության օպտիմալ պայմանները ուսումնասիրելու համար: Արդյունքները ցույց են տվել, որ փոփոխված CZapEK-DOX միջավայրը, որը պարունակում է 5% EGCG և 1% կանաչ թեյի փոշի, ունեցել է ամենաբարձր եկամտաբերությունը: Պարզվել է, որ կանաչ թեյի փոշու ավելացումն ուղղակիորեն չի ազդել Teadenol A-ի և Teadenol B-ի արտադրության վրա, բայց հիմնականում առաջացրել է ներգրավված բիոսինթազի քանակի աճ: Բացի այդ, YOSHIDA et al. սինթեզված Teadenol A-ն և Teadenol B-ը ֆլորոգլուսինոլից: Սինթեզի հիմնական քայլերն էին օրգանական կատալիտիկ ալդեհիդների α-ամինոքսի կատալիտիկ ռեակցիան և պալադիումով կատալիզացված ֆենոլի ներմոլեկուլային ալիլ փոխարինումը:

图片9

▲ Թեյի խմորման գործընթացի էլեկտրոնային մանրադիտակ

04

Թեադենոլների կիրառական ուսումնասիրություն

Իր նշանակալի կենսաբանական ակտիվության շնորհիվ թեադենոլները օգտագործվել են դեղագործության, սննդի և կերերի, կոսմետիկայի, հայտնաբերման ռեակտիվների և այլ ոլորտներում:

Սննդի ոլորտում կան թեադենոլներ պարունակող հարակից ապրանքներ, ինչպիսիք են ճապոնական նիհարեցնող թեյը և ֆերմենտացված թեյի պոլիֆենոլները: Բացի այդ, Yanagida et al. հաստատել է, որ թեյի էքստրակտները, որոնք պարունակում են Teadenol A և Teadenol B, կարող են կիրառվել սննդի, համեմունքների, առողջարար հավելումների, կենդանիների կերերի և կոսմետիկայի մշակման համար: ITO et al. պատրաստել է մաշկի արդիական միջոց, որը պարունակում է թեադենոլներ՝ ուժեղ սպիտակեցնող ազդեցությամբ, ազատ ռադիկալների արգելակմամբ և հակակնճիռային ազդեցությամբ: Այն նաև ունի պզուկների բուժման, խոնավեցնող, արգելքների գործառույթի բարելավման, ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետևանքով առաջացած բորբոքումների և հակաճնշումային վերքերի արգելակման ազդեցություն:

Չինաստանում թեադենոլները կոչվում են ֆու թեյ: Հետազոտողները բազմաթիվ հետազոտություններ են անցկացրել թեյի էքստրակտների կամ ֆու թեյ A և Fu թեյ B պարունակող միացությունների վերաբերյալ՝ արյան լիպիդների իջեցման, քաշի կորստի, արյան շաքարի, հիպերտոնիայի և արյան անոթների փափկացման առումով: Բարձր մաքրության ֆու թեյը մաքրվել և պատրաստվել է Ժաո Մինգի և այլոց կողմից: կարող է օգտագործվել հակալիպիդային դեղամիջոցների պատրաստման համար։ Նա Zhihong et al. պատրաստված թեյի պարկուճներ, պլանշետներ կամ հատիկներ, որոնք պարունակում են անխուա մուգ թեյ Fu A և Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon և այլ բժշկական և սննդային հոմոլոգիայի արտադրանք, որոնք ակնհայտ և երկարատև ազդեցություն ունեն քաշի կորստի և լիպիդների նվազեցման վրա բոլոր տեսակի ճարպակալման համար: մարդկանց. Tan Xiao 'ao-ն ֆուզուան թեյը պատրաստել է fuzhuan A-ով և Fuzhuan B-ով, որը հեշտ է ներծծվում մարդու օրգանիզմի կողմից և ակնհայտ ազդեցություն ունի հիպերլիպիդեմիայի, հիպերգլիկեմիայի, հիպերտոնիայի և արյան անոթների փափկացման վրա:

图片10

05

«Լեզուն

Թեադենոլները բ-օղակային տրոհման կատեխինի ածանցյալներ են, որոնք առկա են մանրէաբանական ֆերմենտացված թեյի մեջ, որոնք կարելի է ձեռք բերել էպիգալոկատեխին գալատի մանրէաբանական փոխակերպումից կամ ֆլորոգլուսինոլի ընդհանուր սինթեզից: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ թեադենոլները պարունակվում են տարբեր մանրէաբանական ֆերմենտացված թեյերում: Ապրանքները ներառում են Aspergillus Niger ֆերմենտացված թեյ, Aspergillus oryzae ֆերմենտացված թեյ, Aspergillus oryzae ֆերմենտացված թեյ, Sachinella խմորված թեյ, Kippukucha (Ճապոնիա), Saryusoso (Ճապոնիա), Yamabukinadeshiko (Ճապոնիա), Suraribijin (Japan. cha (Ճապոնիա), Awa-Bancha (Ճապոնիա), Goishi-cha (Ճապոնիա), Pu'er թեյ, Liubao թեյ և Fu Brick թեյ, սակայն տարբեր թեյերում թեյադենոլների պարունակությունը զգալիորեն տարբերվում է: Teadenol A-ի և B-ի պարունակությունը տատանվել է համապատասխանաբար 0,01%-ից մինչև 6,98% և 0,01%-ից մինչև 0,54%: Միևնույն ժամանակ, ուլոնգ, սպիտակ, կանաչ և սև թեյերը չեն պարունակում այդ միացությունները։

Ինչ վերաբերում է ընթացիկ հետազոտություններին, ապա թեադենոլների վերաբերյալ ուսումնասիրությունները դեռևս սահմանափակ են՝ ընդգրկելով միայն աղբյուրը, բովանդակությունը, կենսասինթեզը և ընդհանուր սինթետիկ ուղին, և դրա գործողության մեխանիզմը, զարգացումը և կիրառումը դեռ շատ հետազոտությունների կարիք ունեն: Հետագա հետազոտություններով Teadenols միացությունները կունենան զարգացման ավելի մեծ արժեք և լայն կիրառման հեռանկարներ:

 


Հրապարակման ժամանակը՝ Հունվար-04-2022