Tee on yksi maailman kolmesta suurimmasta juomasta, joka sisältää runsaasti polyfenoleja ja jolla on antioksidantteja, syöpää, viruksia, hypoglykeemisiä, hypolipideemisiä ja muita biologisia vaikutuksia ja terveydenhoitotoimintoja. Tee voidaan jakaa käymisteknologiansa ja käymisasteensa mukaan fermentoitumattomaan, fermentoituun ja jälkifermentoituun teehen. Jälkifermentoidulla teellä tarkoitetaan teetä, jossa mikrobit osallistuvat käymiseen, kuten Pu 'er -keitetty tee, Fu Brick -tee, Liubao-tee, joka on valmistettu Kiinassa, sekä Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin ja Kuroyamecha, jotka on valmistettu Japanissa. Ihmiset rakastavat näitä mikrobipohjaisia ​​fermentoituja teelaatuja niiden terveysvaikutuksista, kuten veren rasvaa, verensokeria ja kolesterolia alentavista.

Mikrobikäymisen jälkeen teen sisältämät polyfenolit muuttuvat entsyymien vaikutuksesta ja muodostuu monia uusirakenteisia polyfenoleja. Teadenol A ja Teadenol B ovat polyfenolijohdannaisia, jotka on eristetty fermentoidusta teestä Aspergillus sp:n (PK-1, FARM AP-21280) kanssa. Myöhemmässä tutkimuksessa se havaittiin suurista määristä fermentoitua teetä. Teadenoleilla on kaksi stereoisomeeriä, cis-Teadenoli A ja trans-Teadenoli B. Molekyylikaava C14H12O6, molekyylipaino 276,06, [MH]-275,0562, rakennekaava on esitetty kuvassa 1. Teadenoleilla on samanlaisia ​​syklisiä ryhmiä kuin a-rengas ja C- flavaani-3-alkoholien rengasrakenteet ja ovat b-rengasfissiota katekiinijohdannaiset. Teadenol A ja Teadenol B voidaan biosyntetisoida EGCG:stä ja GCG:stä vastaavasti.

Myöhemmissä tutkimuksissa todettiin, että Teadenolilla oli biologisia vaikutuksia, kuten adiponektiinin erittymistä edistävä, proteiinityrosiinifosfataasi 1B:n (PTP1B) ilmentymisen estäminen ja valkaisu, mikä herätti monien tutkijoiden huomion. Adiponektiini on rasvakudokselle erittäin spesifinen polypeptidi, joka voi merkittävästi vähentää aineenvaihduntahäiriöiden ilmaantuvuutta tyypin II diabeteksessa. PTP1B tunnustetaan tällä hetkellä diabeteksen ja liikalihavuuden terapeuttiseksi kohteeksi, mikä osoittaa, että Teadenolsilla on mahdollisia hypoglykeemisiä ja painonpudotusvaikutuksia.

Tässä artikkelissa tarkasteltiin Teadenolien pitoisuuden havaitsemista, biosynteesiä, kokonaissynteesiä ja bioaktiivisuutta mikrobifermentoidussa teessä, jotta saataisiin tieteellinen perusta ja teoreettinen viittaus Teadenolien kehittämiseen ja käyttöön.

▲ TA fyysinen kuva

01

Teadenolien havaitseminen mikrobien fermentoidussa teessä

Sen jälkeen, kun Aspergillus SP:n (PK-1, FARM AP-21280) fermentoidusta teestä saatiin ensimmäistä kertaa Teadenoleja, tutkittiin erityyppisissä teetyypeissä olevia Teadenoleja HPLC- ja LC-MS/MS-tekniikoilla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Teadenoleja esiintyy pääasiassa mikrobien fermentoidussa teessä.

▲ TA, TB nestekromatogrammi

▲ Mikrobifermentoidun teen ja TA:n ja TB:n massaspektrometria

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.Aspergill. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Erilaisia ​​Teadenolipitoisuuksia havaittiin fermentoidussa teessä Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin ja Kuroyamecha, Japanissa myydyssä gentoku-chassa sekä keitetyssä Pu erh-, Liubao- ja Fu Brick -teessä Kiinan teetä.

Teadenolien pitoisuus eri teessä on erilainen, minkä arvellaan johtuvan erilaisista käsittely- ja käymisolosuhteista.

Lisätutkimukset osoittivat, että Teadenolien pitoisuus teelehdissä ilman mikrobikäymiskäsittelyä, kuten vihreä tee, musta tee, oolong-teet ja valkoinen tee, oli erittäin alhainen, periaatteessa alle havaitsemisrajan. Teadenolipitoisuus eri teelehdissä on esitetty taulukossa 1.

02

Teadenolien bioaktiivisuus

Tutkimukset ovat osoittaneet, että Teadenolit voivat edistää painonpudotusta, taistella diabetesta, hapettumista vastaan, estää syöpäsolujen lisääntymistä ja valkaista ihoa.

Teadenol A voi edistää adiponektiinin eritystä. Adiponektiini on endogeeninen peptidi, jota adiposyytit erittävät ja joka on erittäin spesifinen rasvakudokselle. Se korreloi erittäin negatiivisesti viskeraalisen rasvakudoksen kanssa ja sillä on tulehdusta ja ateroskleroottisia ominaisuuksia. Joten Teadenol A:lla on potentiaalia laihtua.

Teadenol A estää myös proteiinityrosiinifosfataasi 1B:n (PTP1B), klassisen ei-reseptorisen tyrosiinifosfataasin ekspressiota proteiinityrosiinifosfataasiperheessä, jolla on tärkeä negatiivinen rooli insuliinin signaloinnissa ja joka on tällä hetkellä tunnustettu diabeteksen terapeuttiseksi kohteeksi. Teadenol A voi säädellä insuliinia positiivisesti estämällä PTP1B:n ilmentymisen. Sillä välin TOMOTAKA et ai. osoitti, että Teadenol A on pitkäketjuisen rasvahapporeseptorin GPR120 ligandi, joka voi suoraan sitoa ja aktivoida GPR120:n ja edistää insuliinihormonin GLP-1 erittymistä suoliston endokriinisissä STC-1-soluissa. Glp-1 estää ruokahalua ja lisää insuliinin eritystä, mikä osoittaa diabetesta estäviä vaikutuksia. Siksi Teadenol A:lla on mahdollinen diabetesta estävä vaikutus.

Teadenol A:n DPPH-puhdistusaktiivisuuden IC50-arvot olivat 64,8 µg/ml ja superoksidianioniradikaaleja poistavan aktiivisuuden 3,335 mg/ml. Antioksidanttikapasiteetin ja vedyn syöttökapasiteetin IC50-arvot olivat 17,6 U/ml ja 12 U/ml, vastaavasti. On myös osoitettu, että Teadenol B:tä sisältävällä teeuutteella on voimakas antiproliferaatiovaikutus HT-29 paksusuolensyöpäsoluja vastaan ​​ja se estää HT-29 paksusuolensyöpäsoluja lisäämällä kaspaasi-3/7:n, kaspaasi-8:n ja kaspaasin ilmentymistasoja. -9, reseptorikuolema ja mitokondrioiden apoptoosireitit.

Lisäksi Teadenolit ovat polyfenoliluokka, joka voi valkaista ihoa estämällä melanosyyttien aktiivisuutta ja melaniinin synteesiä.

03

Teadenolsin synteesi

Kuten taulukon 1 tutkimustiedoista voidaan nähdä, Teadenolsin mikrobifermentaatioteessä on alhainen pitoisuus ja korkeat rikastus- ja puhdistuskustannukset, mikä on vaikeaa täyttää perusteellisen tutkimuksen ja sovelluskehityksen tarpeita. Siksi tutkijat ovat suorittaneet tutkimuksia tällaisten aineiden synteesistä kahdesta biotransformaation ja kemiallisen synteesin suunnasta.

WULANDARI et ai. inokuloitu Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) steriloidun EGCG:n ja GCG:n sekoitettuun liuokseen. 2 viikon viljelyn jälkeen 25 ℃:ssa HPLC:tä käytettiin viljelyalustan koostumuksen analysoimiseen. Teadenol A ja Teadenol B havaittiin. Myöhemmin Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) ja Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) siirrostettiin autoklaavi-EGCG:n ja GCG:n seokseen, vastaavasti, käyttäen samaa menetelmää. Teadenol A ja Teadenol B havaittiin molemmissa elatusaineissa. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että EGCG:n ja GCG:n mikrobimuunnos voi tuottaa Teadenol A:n ja Teadenol B:n. SONG et ai. käytti EGCG:tä raaka-aineena ja inokuloitiin Aspergillus sp:tä tutkiakseen optimaalisia olosuhteita Teadenol A:n ja Teadenol B:n tuotannolle nestemäisellä ja kiinteällä viljelmällä. Tulokset osoittivat, että modifioidulla CZapEK-DOX-elatusaineella, joka sisälsi 5 % EGCG:tä ja 1 % vihreää teejauhetta, oli suurin saanto. Todettiin, että vihreän teen jauheen lisääminen ei vaikuttanut suoraan Teadenol A:n ja Teadenol B:n tuotantoon, vaan se aiheutti pääasiassa mukana olevan biosyntaasin määrän kasvua. Lisäksi YOSHIDA et ai. syntetisoi Teadenol A ja Teadenol B phloroglucinolista. Synteesin avainvaiheet olivat orgaanisten katalyyttisten aldehydien asymmetrinen α-aminooksikatalyyttinen reaktio ja palladiumkatalysoidun fenolin molekyylinsisäinen allyylisubstituutio.

▲ Teen käymisprosessin elektronimikroskopia

04

Teadenolsin sovellustutkimus

Merkittävän biologisen aktiivisuutensa ansiosta Teadenoleja on käytetty lääke-, elintarvike- ja rehuteollisuudessa, kosmetiikassa, detektioreagensseissa ja muilla aloilla.

Elintarvikealalla on samanlaisia ​​Teadenoleja sisältäviä tuotteita, kuten japanilainen laihdutustee ja fermentoidut teen polyfenolit. Lisäksi Yanagida et ai. vahvisti, että Teadenol A:ta ja Teadenol B:tä sisältäviä teeuutteita voidaan käyttää elintarvikkeiden, mausteiden, terveyslisäaineiden, eläinrehujen ja kosmetiikan jalostukseen. ITO et ai. valmisti iholle paikallisesti käytettävän aineen, joka sisältää Teadenoleja, joilla on vahva valkaisuvaikutus, vapaita radikaaleja estävä ja ryppyjä ehkäisevä vaikutus. Sillä on myös aknea hoitavia, kosteuttavia, estetoimintoja parantavia vaikutuksia, UV-säteilyn aiheuttamia tulehdusta ja painehaavoja ehkäiseviä vaikutuksia.

Kiinassa Teadenolia kutsutaan fu-teeksi. Tutkijat ovat tehneet paljon tutkimuksia teeuutteista tai yhdistevalmisteista, jotka sisältävät fu-tee A:ta ja Fu-tee B:tä veren lipidien, painonpudotuksen, verensokerin, kohonneen verenpaineen ja verisuonten pehmentämisen kannalta. Erittäin puhdas fu-tee A on puhdistettu ja valmistettu Zhao Ming et ai. voidaan käyttää lipidilääkkeiden valmistukseen. Hän Zhihong et ai. valmistetut teekapselit, tabletit tai rakeet, jotka sisältävät anhua tummaa Fu A- ja Fu B -teetä, gynostema pentaphyllaa, Rhizoma orientalis-tee, ophiopogonia ja muita lääke- ja elintarvikehomologiatuotteita, joilla on ilmeiset ja pysyvät vaikutukset painonpudotukseen ja rasva-aineiden vähentämiseen kaikenlaisissa liikalihavissa ihmiset. Tan Xiao 'ao valmisti fuzhuan-teetä fuzhuan A:sta ja Fuzhuan B:stä, joka imeytyy helposti ihmiskehoon ja jolla on ilmeisiä vaikutuksia hyperlipidemian, hyperglykemian, verenpainetaudin vähentämiseen ja verisuonten pehmentämiseen.

05

"Kieli

Teadenolit ovat mikrobien fermentoidussa teessä olevia b-renkaan fissiokatekiinijohdannaisia, joita voidaan saada epigallokatekiinigallaatin mikrobimuuntamisesta tai floroglusinolin kokonaissynteesistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Teadenoleja sisältyy erilaisiin mikrobien fermentoituihin teesiin. Tuotteita ovat Aspergillus Niger fermentoitu tee, Aspergillus oryzae fermentoitu tee, Aspergillus oryzae fermentoitu tee, Sachinella fermentoitu tee, Kippukucha (Japani), Saryusoso (Japani), Yamabukinadeshiko (Japani), Suraribijin (Japani), Kuroyamecha (Japani), Gentok U- cha (Japani), Awa-Bancha (Japani), Goishi-cha (Japani), Pu 'er -tee, Liubao-tee ja Fu Brick -tee, mutta Teadenolsin pitoisuudet eri teessä ovat merkittävästi erilaisia. Teadenol A:n ja B:n pitoisuus vaihteli välillä 0,01-6,98 % ja 0,01-0,54 %. Samaan aikaan oolong-, valkoinen-, vihreä- ja mustateet eivät sisällä näitä yhdisteitä.

Mitä tulee nykyiseen tutkimukseen, Teadenolsin tutkimukset ovat vielä rajallisia, sisältäen vain lähteen, sisällön, biosynteesin ja kokonaissynteesireitin, ja sen vaikutusmekanismi sekä kehittäminen ja soveltaminen vaativat vielä paljon tutkimusta. Jatkotutkimuksen myötä Teadenols-yhdisteillä on suurempi kehitysarvo ja laajat käyttömahdollisuudet.