چای یکی از سه نوشیدنی مهم جهان، غنی از پلی فنول ها، دارای آنتی اکسیدان، ضد سرطان، ضد ویروس، کاهش قند خون، کاهش چربی خون و سایر فعالیت های بیولوژیکی و عملکردهای مراقبت بهداشتی است. چای را می توان با توجه به تکنولوژی پردازش و درجه تخمیر به چای غیر تخمیری، چای تخمیر شده و چای پس از تخمیر تقسیم کرد. چای پس از تخمیر به چای با مشارکت میکروبی در تخمیر اشاره دارد، مانند چای پخته شده Pu'er، چای آجر فو، چای لیوبائو تولید شده در چین، و Kippukucha، Saryusoso، Yamabukinadeshiko، Suraribijin و Kuroyamecha تولید شده در ژاپن. این دمنوش های تخمیر شده میکروبی به دلیل اثرات مراقبتی بر سلامتی مانند کاهش چربی خون، قند خون و کلسترول مورد علاقه مردم هستند.

پس از تخمیر میکروبی، پلی فنول های چای در چای توسط آنزیم ها تبدیل می شوند و بسیاری از پلی فنول ها با ساختار جدید تشکیل می شوند. Teadenol A و Teadenol B مشتقات پلی فنلی هستند که از چای تخمیر شده با Aspergillus sp (PK-1، FARM AP-21280) جدا شده اند. در مطالعه بعدی، در مقادیر زیادی چای تخمیر شده شناسایی شد. تیادنول ها دارای دو استریوایزومر هستند، cis-Teadenol A و trans-Teadenol B. فرمول مولکولی C14H12O6، وزن مولکولی 276.06، [MH]-275.0562، فرمول ساختاری در شکل 1 نشان داده شده است. ساختارهای حلقه ای از فلاوان 3-الکل ها و مشتقات کاتچین های شکافت حلقه b هستند. Teadenol A و Teadenol B را می توان به ترتیب از EGCG و GCG بیوسنتز کرد.

در مطالعات بعدی مشخص شد که Teadenol ها دارای فعالیت های بیولوژیکی مانند ترویج ترشح آدیپونکتین، مهار بیان پروتئین تیروزین فسفاتاز 1B (PTP1B) و سفید کننده هستند که توجه بسیاری از محققان را به خود جلب کرد. آدیپونکتین یک پلی پپتید بسیار اختصاصی برای بافت چربی است که می تواند به طور قابل توجهی بروز اختلالات متابولیک را در دیابت نوع II کاهش دهد. PTP1B در حال حاضر به عنوان یک هدف درمانی برای دیابت و چاقی شناخته شده است، که نشان می دهد Teadenols دارای اثرات بالقوه کاهش قند خون و کاهش وزن است.

در این مقاله، تشخیص محتوا، بیوسنتز، سنتز کلی و زیست فعالی تی‌دنول‌ها در چای تخمیر شده میکروبی بررسی شد تا مبنای علمی و مرجع نظری برای توسعه و استفاده از تیدنول‌ها فراهم شود.

▲ تصویر فیزیکی TA

01

تشخیص Teadenols در چای تخمیر شده میکروبی

پس از اینکه برای اولین بار Teadenols از چای تخمیر شده Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) بدست آمد، از تکنیک‌های HPLC و LC-MS/MS برای مطالعه Teadenols در انواع مختلف چای استفاده شد. مطالعات نشان داده است که Teadenols عمدتا در چای تخمیر شده میکروبی وجود دارد.

▲ کروماتوگرام مایع TA، TB

▲ طیف سنجی جرمی چای تخمیر شده میکروبی و TA و TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1، FARM AP-21280، Aspergillus oryzae sp.AO-1، NBRS 4214، Aspergillus awamori sp.SK-1، Aspergillus oryzae Sp.AO-1، NBRS 4214SP.SK-1، Aspergillus oryzae. ، NBRS 4122)، Eurotium sp. Ka-1، FARM AP-21291، غلظت های متفاوتی از Teadenols در چای تخمیر شده Kippukucha، Saryusoso، Yamabukinadeshiko، Suraribijin و Kuroyamecha، جنتوکو چا فروخته شده در ژاپن، و در چای پخته شده Pu erh، چای Liubao و Fu مشاهده شد. چای چین

محتوای Teadenols در چای های مختلف متفاوت است، که حدس می زنند که ناشی از شرایط مختلف فرآوری و شرایط تخمیر باشد.

مطالعات بیشتر نشان داد که محتوای Teadenols در برگ‌های چای بدون پردازش تخمیر میکروبی، مانند چای سبز، چای سیاه، چای اولانگ و چای سفید، بسیار کم بوده و اساساً زیر حد تشخیص است. محتوای چای در برگ های مختلف چای در جدول 1 نشان داده شده است.

02

زیست فعالی Teadenols

مطالعات نشان داده‌اند که Teadenols می‌تواند باعث کاهش وزن، مبارزه با دیابت، مبارزه با اکسیداسیون، مهار تکثیر سلول‌های سرطانی و سفید کردن پوست شود.

Teadenol A می تواند ترشح آدیپونکتین را تقویت کند. آدیپونکتین یک پپتید درون زا است که توسط سلول های چربی ترشح می شود و برای بافت چربی بسیار اختصاصی است. همبستگی بسیار منفی با بافت چربی احشایی دارد و دارای خواص ضد التهابی و ضد آترواسکلروتیک است. بنابراین Teadenol A پتانسیل کاهش وزن را دارد.

Teadenol A همچنین از بیان پروتئین تیروزین فسفاتاز 1B (PTP1B)، یک تیروزین فسفاتاز کلاسیک غیر گیرنده در خانواده پروتئین تیروزین فسفاتاز، که نقش منفی مهمی در سیگنال دهی انسولین ایفا می کند و در حال حاضر به عنوان یک هدف درمانی برای دیابت شناخته می شود، مهار می کند. Teadenol A می تواند انسولین را با مهار بیان PTP1B به طور مثبت تنظیم کند. در همین حال، TOMOTAKA و همکاران. نشان داد که Teadenol A یک لیگاند گیرنده اسید چرب با زنجیره بلند GPR120 است که می تواند مستقیماً GPR120 را متصل و فعال کند و ترشح هورمون انسولین GLP-1 را در سلول های غدد درون ریز روده STC-1 تحریک کند. Glp-1 اشتها را مهار می کند و ترشح انسولین را افزایش می دهد و اثرات ضد دیابتی از خود نشان می دهد. بنابراین، Teadenol A دارای اثر ضد دیابتی بالقوه است.

مقادیر IC50 فعالیت مهاری DPPH و فعالیت مهار رادیکال آنیون سوپراکسید Teadenol A به ترتیب 64.8 میکروگرم در میلی لیتر و 3.335 میلی گرم در میلی لیتر بود. مقادیر IC50 ظرفیت آنتی اکسیدانی کل و ظرفیت تامین هیدروژن به ترتیب 17.6 U/mL و 12 U/mL بود. همچنین نشان داده شده است که عصاره چای حاوی Teadenol B دارای فعالیت ضد تکثیر بالایی در برابر سلول های سرطانی روده بزرگ HT-29 است و با افزایش سطح بیان کاسپاز-3/7، کاسپاز-8 و کاسپاز، سلول های سرطانی کولون HT-29 را مهار می کند. -9، مرگ گیرنده و مسیرهای آپوپتوز میتوکندری.

علاوه بر این، Teadenol ها دسته ای از پلی فنول ها هستند که می توانند با مهار فعالیت ملانوسیت ها و سنتز ملانین، پوست را سفید کنند.

03

سنتز Teadenols

همانطور که از داده های تحقیق در جدول 1 مشاهده می شود، Teadenols موجود در چای تخمیر میکروبی دارای محتوای کم و هزینه غنی سازی و خالص سازی بالا است که پاسخگویی به نیازهای تحقیق عمیق و توسعه کاربرد دشوار است. بنابراین محققان مطالعاتی را در مورد سنتز این گونه مواد از دو جهت تبدیل زیستی و سنتز شیمیایی انجام داده اند.

WULANDARI و همکاران. آسپرژیلوس SP (PK-1، FARM AP-21280) را در محلول مخلوط EGCG و GCG استریل شده تلقیح کرد. پس از 2 هفته کشت در دمای 25 درجه سانتیگراد، برای تجزیه و تحلیل ترکیبات محیط کشت از HPLC استفاده شد. Teadenol A و Teadenol B شناسایی شدند. بعدها، آسپرژیلوس اوریزای A. Awamori (NRIB-2061) و Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) به ترتیب با استفاده از روش مشابه به مخلوط اتوکلاو EGCG و GCG تلقیح شدند. Teadenol A و Teadenol B در هر دو محیط شناسایی شدند. این مطالعات نشان داده اند که تبدیل میکروبی EGCG و GCG می تواند Teadenol A و Teadenol B را تولید کند. SONG و همکاران. از EGCG به عنوان ماده خام و تلقیح Aspergillus sp برای مطالعه شرایط بهینه برای تولید Teadenol A و Teadenol B توسط کشت مایع و جامد استفاده کرد. نتایج نشان داد که محیط کشت اصلاح شده CZapEK-DOX حاوی 5% EGCG و 1% پودر چای سبز بیشترین عملکرد را داشت. مشخص شد که افزودن پودر چای سبز مستقیماً بر تولید Teadenol A و Teadenol B تأثیر نمی گذارد، اما عمدتاً باعث افزایش میزان بیوسنتاز درگیر می شود. علاوه بر این، یوشیدا و همکاران. Teadenol A و Teadenol B را از phloroglucinol سنتز کردند. مراحل کلیدی سنتز واکنش کاتالیزوری α-آمینوکسی نامتقارن آلدهیدهای کاتالیزوری آلی و جایگزینی آلیل درون مولکولی فنل کاتالیز شده با پالادیوم بود.

▲ میکروسکوپ الکترونی فرآیند تخمیر چای

04

مطالعه کاربرد Teadenols

با توجه به فعالیت بیولوژیکی قابل توجه، Teadenols در داروسازی، مواد غذایی و خوراک، آرایشی و بهداشتی، معرف های تشخیص و سایر زمینه ها استفاده می شود.

محصولات مرتبط حاوی Teadenols در زمینه مواد غذایی وجود دارد، مانند چای لاغری ژاپنی و پلی فنول های چای تخمیر شده. علاوه بر این، یاناگیدا و همکاران. تایید کرد که عصاره های چای حاوی Teadenol A و Teadenol B را می توان در فرآوری غذا، چاشنی ها، مکمل های بهداشتی، خوراک حیوانات و لوازم آرایشی استفاده کرد. ITO و همکاران یک عامل موضعی پوست حاوی Teadenols با اثر سفید کنندگی قوی، مهار رادیکال های آزاد و اثر ضد چروک تهیه کرد. همچنین دارای اثرات درمان آکنه، مرطوب‌کننده، تقویت عملکرد سد، مهار التهاب ناشی از اشعه ماوراء بنفش و زخم‌های ضد فشار است.

در چین، Teadenols را چای فو می نامند. محققان مطالعات زیادی بر روی عصاره های چای یا فرمول های ترکیبی حاوی فو چای A و فو چای B از نظر کاهش چربی خون، کاهش وزن، قند خون، فشار خون بالا و نرم کننده رگ های خونی انجام داده اند. چای فو با خلوص بالا A خالص شده و توسط ژائو مینگ و همکاران تهیه شده است. می توان برای تهیه داروهای ضد چربی استفاده کرد. هی ژیهونگ و همکاران تهیه کپسول، قرص یا گرانول چای حاوی چای تیره آنهوا فو آ و فو ب، ژینوستما پنتافیلا، ریزوم اورینتالیس، اوفیوپوگون و سایر محصولات همولوژی دارویی و غذایی که اثرات آشکار و ماندگاری در کاهش وزن و کاهش چربی برای انواع افراد چاق دارد. مردم Tan Xiao 'ao چای فوژوان را با فوژوان A و فوژوان B تهیه کرد که به راحتی توسط بدن انسان جذب می شود و اثرات آشکاری در کاهش چربی خون، افزایش قند خون، فشار خون بالا و نرم شدن رگ های خونی دارد.

05

«زبان

Teadenol ها مشتقات کاتچین شکافت حلقه b موجود در چای تخمیر شده میکروبی هستند که می توانند از تبدیل میکروبی اپی گالوکاتچین گالات یا از سنتز کل فلوروگلوسینول به دست آیند. مطالعات نشان داده است که Teadenols در انواع چای های تخمیر شده میکروبی وجود دارد. این محصولات عبارتند از: چای تخمیر شده آسپرژیلوس نیجر، چای تخمیر شده آسپرژیلوس اوریزا، چای تخمیر شده آسپرژیلوس اوریزا، چای تخمیر شده ساچینلا، کیپوکوچا (ژاپن)، ساریوسوسو (ژاپن)، یامابوکینادهشیکو (ژاپن)، سواریبیجین (یوگاچا-ژاپن)، چا (ژاپن)، آوا بانچا (ژاپن)، گویشی چا (ژاپن)، چای Pu'er، چای لیوبائو و چای آجر فو، اما محتویات Teadenols در چای های مختلف به طور قابل توجهی متفاوت است. محتوای Teadenol A و B به ترتیب از 0.01٪ تا 6.98٪ و 0.01٪ تا 0.54٪ متغیر بود. در عین حال، چای اولانگ، سفید، سبز و سیاه حاوی این ترکیبات نیستند.

تا آنجا که به تحقیقات فعلی مربوط می شود، مطالعات روی Teadenols هنوز محدود است و فقط منبع، محتوا، بیوسنتز و مسیر مصنوعی کل را شامل می شود و مکانیسم عمل و توسعه و کاربرد آن هنوز به تحقیقات زیادی نیاز دارد. با تحقیقات بیشتر، ترکیبات Teadenols ارزش توسعه و کاربرد گسترده‌تری خواهند داشت.