El té es una de las tres bebidas principales del mundo, rica en polifenoles, con actividades antioxidantes, anticancerígenas, antivirus, hipoglucemiantes, hipolipidémicas y otras actividades biológicas y funciones para el cuidado de la salud. El té se puede dividir en té no fermentado, té fermentado y té postfermentado según su tecnología de procesamiento y grado de fermentación. El té posfermentado se refiere al té con participación microbiana en la fermentación, como el té cocido Pu 'er, el té Fu Brick, el té Liubao producido en China y el Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin y Kuroyamecha producidos en Japón. Estos tés fermentados microbianamente son amados por las personas por sus efectos para el cuidado de la salud, como reducir la grasa en la sangre, el azúcar en la sangre y el colesterol.

Después de la fermentación microbiana, los polifenoles del té son transformados por enzimas y se forman muchos polifenoles con nuevas estructuras. Teadenol A y Teadenol B son derivados de polifenoles aislados de té fermentado con Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). En un estudio posterior se detectó en grandes cantidades de té fermentado. Los teadenols tienen dos estereoisómeros, cis-Teadenol A y trans-Teadenol B. Fórmula molecular C14H12O6, peso molecular 276,06, [MH]-275,0562, la fórmula estructural se muestra en la Figura 1. Los teadenols tienen grupos cíclicos similares al anillo a y C- estructuras de anillo de 3-alcoholes de flavano y son derivados de catequinas de fisión de anillo b. Teadenol A y Teadenol B se pueden biosintetizar a partir de EGCG y GCG respectivamente.

En estudios posteriores, se descubrió que los Teadenols tenían actividades biológicas como promover la secreción de adiponectina, inhibir la expresión de la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) y blanquear, lo que atrajo la atención de muchos investigadores. La adiponectina es un polipéptido altamente específico del tejido adiposo, que puede reducir significativamente la incidencia de trastornos metabólicos en la diabetes tipo II. Actualmente, PTP1B se reconoce como un objetivo terapéutico para la diabetes y la obesidad, lo que indica que Teadenols tiene posibles efectos hipoglucemiantes y de pérdida de peso.

En este artículo, se revisó la detección de contenido, la biosíntesis, la síntesis total y la bioactividad de Teadenols en té fermentado microbianamente, con el fin de proporcionar una base científica y una referencia teórica para el desarrollo y utilización de Teadenols.

▲ Imagen física TA

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Detección de Teadenols en té fermentado microbiano.

Después de que se obtuvieron Teadenols del té fermentado Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) por primera vez, se utilizaron técnicas de HPLC y LC-MS/MS para estudiar los Teadenols en varios tipos de té. Los estudios han demostrado que los Teadenols existen principalmente en el té fermentado microbianamente.

▲ Cromatograma líquido TA, TB

▲ Espectrometría de masas de té fermentado microbiano y TA y TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.SK-1 , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Se detectaron diferentes concentraciones de Teadenols en el té fermentado Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin y Kuroyamecha, gentoku-cha vendido en Japón, y en el té cocido de Pu erh, té Liubao y Fu Brick. té de China.

El contenido de Teadenols en diferentes tés es diferente, lo que se especula que se debe a las diferentes condiciones de procesamiento y fermentación.

Otros estudios demostraron que el contenido de Teadenols en las hojas de té sin procesamiento de fermentación microbiana, como el té verde, el té negro, el té oolong y el té blanco, era extremadamente bajo, básicamente por debajo del límite de detección. El contenido de teadenol en varias hojas de té se muestra en la Tabla 1.

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Bioactividad de los Teadenols

Los estudios han demostrado que los Teadenols pueden promover la pérdida de peso, combatir la diabetes, combatir la oxidación, inhibir la proliferación de células cancerosas y blanquear la piel.

Teadenol A puede promover la secreción de adiponectina. La adiponectina es un péptido endógeno secretado por los adipocitos y altamente específico del tejido adiposo. Tiene una correlación muy negativa con el tejido adiposo visceral y tiene propiedades antiinflamatorias y antiateroscleróticas. Entonces Teadenol A tiene el potencial de perder peso.

Teadenol A también inhibe la expresión de la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B), una tirosina fosfatasa no receptora clásica de la familia de la proteína tirosina fosfatasa, que desempeña un papel negativo importante en la señalización de la insulina y actualmente se reconoce como un objetivo terapéutico para la diabetes. Teadenol A puede regular positivamente la insulina al inhibir la expresión de PTP1B. Mientras tanto, TOMOTAKA et al. demostró que Teadenol A es un ligando del receptor de ácidos grasos de cadena larga GPR120, que puede unirse y activar directamente GPR120 y promover la secreción de la hormona insulina GLP-1 en las células endocrinas intestinales STC-1. Glp-1 inhibe el apetito y aumenta la secreción de insulina, mostrando efectos antidiabéticos. Por lo tanto, Teadenol A tiene un efecto antidiabético potencial.

Los valores de IC50 de la actividad eliminadora de DPPH y de la actividad eliminadora de radicales del anión superóxido de Teadenol A fueron 64,8 μg/ml y 3,335 mg/ml, respectivamente. Los valores IC50 de capacidad antioxidante total y capacidad de suministro de hidrógeno fueron 17,6 U/mL y 12 U/mL, respectivamente. También se ha demostrado que el extracto de té que contiene Teadenol B tiene una alta actividad antiproliferativa contra las células de cáncer de colon HT-29 e inhibe las células de cáncer de colon HT-29 al aumentar los niveles de expresión de caspasa-3/7, caspasa-8 y caspasa. -9, muerte del receptor y vías de apoptosis mitocondrial.

Además, los teadenols son una clase de polifenoles que pueden blanquear la piel al inhibir la actividad de los melanocitos y la síntesis de melanina.

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La síntesis de Teadenols.

Como se puede ver en los datos de la investigación en la Tabla 1, los Teadenols en el té de fermentación microbiana tienen un bajo contenido y un alto costo de enriquecimiento y purificación, lo que es difícil de satisfacer las necesidades de una investigación en profundidad y el desarrollo de aplicaciones. Por lo tanto, los científicos han realizado estudios sobre la síntesis de tales sustancias desde dos direcciones: la biotransformación y la síntesis química.

WULANDARI et al. Inoculado Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) en la solución mixta de EGCG y GCG esterilizados. Después de 2 semanas de cultivo a 25 ℃, se utilizó HPLC para analizar la composición del medio de cultivo. Se detectaron Teadenol A y Teadenol B. Posteriormente, se inocularon Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) y Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) en una mezcla de autoclave EGCG y GCG, respectivamente, usando el mismo método. Se detectaron Teadenol A y Teadenol B en ambos medios. Estos estudios han demostrado que la transformación microbiana de EGCG y GCG puede producir Teadenol A y Teadenol B. SONG et al. utilizaron EGCG como materia prima e inocularon Aspergillus sp para estudiar las condiciones óptimas para la producción de Teadenol A y Teadenol B mediante cultivo líquido y sólido. Los resultados mostraron que el medio CZapEK-DOX modificado que contenía 5% de EGCG y 1% de té verde en polvo tuvo el mayor rendimiento. Se descubrió que la adición de té verde en polvo no afectó directamente la producción de Teadenol A y Teadenol B, sino que indujo principalmente un aumento en la cantidad de biosintasa involucrada. Además, YOSHIDA et al. sintetizó Teadenol A y Teadenol B a partir de floroglucinol. Los pasos clave de la síntesis fueron la reacción catalítica α-aminoxi asimétrica de aldehídos catalíticos orgánicos y la sustitución alílica intramolecular de fenol catalizado por paladio.

▲ Microscopía electrónica del proceso de fermentación del té.

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Estudio de aplicación de Teadenols

Debido a su importante actividad biológica, los Teadenols se han utilizado en productos farmacéuticos, alimentos y piensos, cosméticos, reactivos de detección y otros campos.

Existen productos relacionados que contienen Teadenols en el campo alimentario, como el té adelgazante japonés y los polifenoles del té fermentado. Además, Yanagida et al. confirmó que los extractos de té que contienen Teadenol A y Teadenol B podrían aplicarse al procesamiento de alimentos, condimentos, suplementos para la salud, piensos para animales y cosméticos. ITO et al. preparó un agente tópico para la piel que contiene Teadenols con un fuerte efecto blanqueador, inhibición de radicales libres y efecto antiarrugas. También tiene los efectos de tratar el acné, hidratar, mejorar la función de barrera, inhibir la inflamación derivada de los rayos UV y combatir las llagas por presión.

En China, los Teadenols se llaman té fu. Los investigadores han realizado muchos estudios sobre extractos de té o fórmulas compuestas que contienen té fu A y té Fu B en términos de reducción de lípidos en sangre, pérdida de peso, azúcar en sangre, hipertensión y ablandamiento de los vasos sanguíneos. El té fu A de alta pureza purificado y preparado por Zhao Ming et al. Se puede utilizar para la preparación de medicamentos antilipídicos. He Zhihong et al. cápsulas, tabletas o gránulos de té elaborados que contienen té oscuro anhua de Fu A y Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon y otros productos medicinales y de homología alimentaria, que tienen efectos evidentes y duraderos en la pérdida de peso y reducción de lípidos para todo tipo de obesos. gente. Tan Xiao 'ao preparó el té fuzhuan con fuzhuan A y Fuzhuan B, que es fácil de absorber por el cuerpo humano y tiene efectos obvios para reducir la hiperlipidemia, la hiperglucemia, la hipertensión y el ablandamiento de los vasos sanguíneos.

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"Idioma

Los teadenols son derivados de catequinas por fisión del anillo B existentes en el té fermentado microbianamente, que pueden obtenerse de la transformación microbiana del galato de epigalocatequina o de la síntesis total de floroglucinol. Los estudios han demostrado que los Teadenols están contenidos en varios tés fermentados microbianamente. Los productos incluyen té fermentado de Aspergillus Niger, té fermentado de Aspergillus oryzae, té fermentado de Aspergillus oryzae, té fermentado de Sachinella, Kippukucha (Japón), Saryusoso (Japón), Yamabukinadeshiko (Japón), Suraribijin (Japón), Kuroyamecha (Japón), Gentok U- cha (Japón), Awa-Bancha (Japón), Goishi-cha (Japón), té Pu 'er, té Liubao y té Fu Brick, pero el contenido de Teadenols en varios tés es significativamente diferente. El contenido de Teadenol A y B osciló entre 0,01% y 6,98% y entre 0,01% y 0,54%, respectivamente. Al mismo tiempo, los tés oolong, blanco, verde y negro no contienen estos compuestos.

En lo que respecta a la investigación actual, los estudios sobre Teadenols aún son limitados y solo involucran la fuente, el contenido, la biosíntesis y la vía sintética total, y su mecanismo de acción, desarrollo y aplicación aún necesita mucha investigación. Con más investigaciones, los compuestos Teadenols tendrán un mayor valor de desarrollo y amplias perspectivas de aplicación.