El té es una de las tres bebidas principales del mundo, rica en polifenoles, con antioxidantes, anticancerígenas, antivirus, hipoglucemia, hipolipidémica y otras funciones biológicas y funciones de atención médica. El té se puede dividir en té no fermentado, té fermentado y té postfermado de acuerdo con su tecnología de procesamiento y grado de fermentación. El té posterior al fermentado se refiere al té con la participación microbiana en la fermentación, como el té cocinado, el té de ladrillo de fu, el té liubao producido en China y Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin y Kuroyamecha producidos en Japón. Estos tés fermentados microbianos son amados por las personas por sus efectos de atención médica, como reducir la grasa en sangre, el azúcar en la sangre y el colesterol.

Después de la fermentación microbiana, los polifenoles del té en el té se transforman mediante enzimas y se forman muchos polifenoles con nuevas estructuras. Teadenol A y Teadenol B son derivados de polifenol aislados del té fermentado con Aspergillus SP (PK-1, granja AP-21280). En un estudio posterior, se detectó en grandes cantidades de té fermentado. Los teadenoles tienen dos estereoisómeros, cis-teadenol A y trans-teadenol B. Fórmula molecular C14H12O6, peso molecular 276.06, [MH] -275.0562, la fórmula estructural se muestra en la Figura 1. Los teadenols tienen grupos cíclicos similares a las estructuras A-Ring y c-ring de flava de flava de flava 3-Alcianos. derivados. Teadenol A y Teadenol B se pueden biosintisear desde EGCG y GCG respectivamente.

En estudios posteriores, se encontró que los teadenoles tenían actividades biológicas como promover la secreción de adiponectina, inhibir la expresión de la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) y el blanqueamiento, lo que atrajo la atención de muchos investigadores. La adiponectina es un polipéptido altamente específico para el tejido adiposo, que puede reducir significativamente la incidencia de trastornos metabólicos en la diabetes tipo II. PTP1B se reconoce actualmente como un objetivo terapéutico para la diabetes y la obesidad, lo que indica que los teadenoles tienen posibles efectos hipoglucémicos y de pérdida de peso.

En este documento, se revisó la detección de contenido, la biosíntesis, la síntesis total y la bioactividad de los teadenoles en el té fermentado microbiano, para proporcionar una base científica y una referencia teórica para el desarrollo y la utilización de teadenoles.

▲ TA Imagen física

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Detección de teadenols en té fermentado microbiano

Después de que se obtuvieron los teadenoles de Aspergillus SP (PK-1, AP-21280 de la granja) fermentado por primera vez, las técnicas de HPLC y LC-MS/MS se utilizaron para estudiar teadenoles en varios tipos de té. Los estudios han demostrado que los teadenoles existen principalmente en el té fermentado microbiano.

▲ TA, cromatograma líquido TB

▲ Espectrometría de masas de té fermentado microbiano y TA y TB

Aspergillus oryzae sp.pk-1, granja AP-21280, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.sk-1, Aspergillus Oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Asperillus Oryzae Sp.Sk-1, NBRS 4122), Eurotium Sp. KA-1, Farm AP-21291, se detectaron diferentes concentraciones de teadenoles en el té fermentado Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin y Kuroyamecha, Gentoku-Cha vendida en Japón y en el té cocinado de Pu erh, Liubao Tea y Fu Brick Tea de China de China.

El contenido de teadenoles en diferentes tés es diferente, lo que se especula que es causado por las diferentes condiciones de procesamiento y las condiciones de fermentación.

Otros estudios mostraron que el contenido de teadenoles en hojas de té sin procesamiento de fermentación microbiana, como té verde, té negro, té oolong y té blanco, era extremadamente bajo, básicamente por debajo del límite de detección. El contenido de teadenol en varias hojas de té se muestra en la Tabla 1.

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Bioactividad de teadenols

Los estudios han demostrado que los teadenoles pueden promover la pérdida de peso, combatir la diabetes, luchar contra la oxidación, inhibir la proliferación de células cancerosas y blanquear la piel.

Teadenol A puede promover la secreción de adiponectina. La adiponectina es un péptido endógeno secretado por adipocitos y altamente específico para el tejido adiposo. Se correlaciona altamente negativamente con el tejido adiposo visceral y tiene propiedades antiinflamatorias y antiatroscleróticas. Entonces, Teadenol A tiene el potencial de perder peso.

Teadenol A también inhibe la expresión de la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B), una tirosina fosfatasa clásica no receptora en la familia de la proteína tirosina fosfatasa, que juega un papel negativo importante en la señalización de insulina y actualmente se reconoce como un objetivo terapéutico para la diabetes. Teadenol A puede regular positivamente la insulina inhibiendo la expresión de PTP1B. Mientras tanto, Tomotaka et al. demostró que el teadenol A es un ligando del receptor de ácidos grasos de cadena larga GPR120, que puede unirse directamente y activar GPR120 y promover la secreción de la hormona de insulina GLP-1 en las células STC-1 endocrinas intestinales. GLP-1 inhibe el apetito y aumenta la secreción de insulina, mostrando efectos antidiabéticos. Por lo tanto, Teadenol A tiene un posible efecto antidiabético.

Los valores de IC50 de la actividad de eliminación de DPPH y la actividad de eliminación radical de aniones de superóxido de Teadenol A fueron 64.8 μg/ml y 3.335 mg/ml, respectivamente. Los valores de IC50 de la capacidad antioxidante total y la capacidad de suministro de hidrógeno fueron 17.6 U/ml y 12 U/ml, respectivamente. También se ha demostrado que el extracto de té que contiene teadenol B tiene una alta actividad antiproliadora contra las células de cáncer de colon HT-29, e inhibe las células de cáncer de colon HT-29 al aumentar los niveles de expresión de la caspasa-3/7, la caspasa-8 y la caspasa-9, la muerte del receptor y las vías de apoptosis mitocondrial.

Además, los teadenoles son una clase de polifenoles que puede blanquear la piel al inhibir la actividad de los melanocitos y la síntesis de melanina.

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La síntesis de teadenols

Como se puede ver en los datos de investigación en la Tabla 1, los teadenoles en el té de fermentación microbiana tienen un bajo contenido y un alto costo de enriquecimiento y purificación, lo que es difícil satisfacer las necesidades de investigación en profundidad y desarrollo de aplicaciones. Por lo tanto, los académicos han realizado estudios sobre la síntesis de tales sustancias desde dos direcciones de biotransformación y síntesis química.

Wulandari et al. Aspergillus sp inoculado (PK-1, AP-21280) en la solución mixta de EGCG y GCG esterilizados. Después de 2 semanas de cultivo a 25 ℃, HPLC se utilizó para analizar la composición del medio de cultivo. Se detectaron teadenol A y Teadenol B. Más tarde, Aspergillus oryzae A. awamori (Nrib-2061) y Aspergillus oryzae A. kawachii (IFO-4308) se inocularon en una mezcla de EGCG y GCG de autoclave, respectivamente, utilizando el mismo método. Se detectaron teadenol A y Teadenol B en ambos medios. Estos estudios han demostrado que la transformación microbiana de EGCG y GCG puede producir Teadenol A y Teadenol B. Song et al. utilizó EGCG como materia prima e inoculada Aspergillus SP para estudiar las condiciones óptimas para la producción de Teadenol A y Teadenol B por cultivo líquido y sólido. Los resultados mostraron que el medio Czapek-Dox modificado que contenía 5% EGCG y el 1% de té verde en polvo tuvo el mayor rendimiento. Se descubrió que la adición de polvo de té verde no afectó directamente la producción de Teadenol A y Teadenol B, sino que indujo principalmente un aumento en la cantidad de biosintasa involucrada. Además, Yoshida et al. Teadenol A y Teadenol B sintetizado de Floroglucinol. Los pasos clave de la síntesis fueron la reacción catalítica α -aminoxi asimétrica de aldehídos catalíticos orgánicos y la sustitución de alilo intramolecular del fenol catalizado por paladio.

▲ Microscopía electrónica del proceso de fermentación de té

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Estudio de aplicación de teadenols

Debido a su actividad biológica significativa, los teadenoles se han utilizado en farmacéuticos, alimentos y alimentos, cosméticos, reactivos de detección y otros campos.

Existen productos relacionados que contienen teadenoles en el campo de alimentos, como el té adelgazante japonés y los polifenoles de té fermentado. Además, Yanagida et al. confirmó que los extractos de té que contienen Teadenol A y Teadenol B podrían aplicarse al procesamiento de alimentos, condimentos, suplementos para la salud, alimentos para animales y cosméticos. Ito et al. preparó un agente tópico de la piel que contiene teadenoles con un fuerte efecto blanqueador, inhibición de radicales libres y efecto anti-rugking. También tiene los efectos de tratar el acné, la hidratación, mejorar la función de barrera, inhibir la inflamación derivada de los rayos UV y las llagas contra la presión.

En China, los teadenols se llaman fu té. Los investigadores han realizado muchos estudios sobre extractos de té o fórmulas compuestas que contienen té Fu A y Fu Tea B en términos de reducir los lípidos en sangre, la pérdida de peso, el azúcar en la sangre, la hipertensión y el suavizado de los vasos sanguíneos. El té FU de alta pureza es purificado y preparado por Zhao Ming et al. Se puede utilizar para la preparación de medicamentos antilípidos. Él Zhihong et al. Hecho cápsulas de té, tabletas o gránulos que contienen té oscuro anhua de fu A y Fu B, Gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, Ofiopogon y otros productos de homología medicinal y alimentaria, que tienen efectos obvios y duraderos en la pérdida de peso y la reducción de lípidos para todo tipo de personas obesas. Tan Xiao 'ao preparó el té Fuzhuan con Fuzhuan A y Fuzhuan B, que es fácil de ser absorbido por el cuerpo humano y tiene efectos obvios en la reducción de la hiperlipidemia, la hiperglucemia, la hipertensión y los vasos sanguíneos.

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"Idioma

Los teadenoles son derivados de catequina de fisión del anillo B existentes en el té fermentado microbiano, que se puede obtener de la transformación microbiana del galato de epigalocatequina o de la síntesis total de floroglucinol. Los estudios han demostrado que los teadenoles están contenidos en varios tés fermentados microbianos. The products include Aspergillus Niger fermented tea, Aspergillus oryzae fermented tea, Aspergillus oryzae fermented tea, Sachinella fermented tea, Kippukucha (Japan), Saryusoso (Japan), Yamabukinadeshiko (Japan), Suraribijin (Japan), Kuroyamecha (Japan), Gentok U-cha (Japan), Awa-Bancha (Japón), Goishi-cha (Japón), té de puro, té Liubao y té de ladrillo Fu, pero el contenido de los teadenoles en varios tés es significativamente diferente. El contenido de Teadenol A y B varió de 0.01% a 6.98% y 0.01% a 0.54%, respectivamente. Al mismo tiempo, los tés Oolong, White, Verde y Negro no contienen estos compuestos.

En lo que respecta a la investigación actual, los estudios sobre teadenoles todavía son limitados, que involucran solo la fuente, el contenido, la biosíntesis y la vía sintética total, y su mecanismo de acción, desarrollo y aplicación aún necesitan mucha investigación. Con la investigación adicional, los compuestos de Teadenols tendrán un mayor valor de desarrollo y amplias perspectivas de aplicaciones.