Te er en af ​​verdens tre store drikke, rig på polyfenoler, med antioxidanter, anti-cancer, anti-virus, hypoglykæmiske, hypolipidæmiske og andre biologiske aktiviteter og sundhedsfunktioner. Te kan opdeles i ikke-fermenteret te, fermenteret te og eftergæret te i henhold til dens forarbejdningsteknologi og gæringsgrad. Post-fermenteret te refererer til te med mikrobiel deltagelse i gæringen, såsom Pu 'er kogt te, Fu Brick te, Liubao te produceret i Kina, og Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin og Kuroyamecha produceret i Japan. Disse mikrobielle fermenterede teer er elsket af folk for deres sundhedsmæssige virkninger såsom sænkning af blodfedt, blodsukker og kolesterol.

Efter mikrobiel fermentering omdannes tepolyfenoler i te af enzymer, og der dannes mange polyfenoler med nye strukturer. Teadenol A og Teadenol B er polyphenolderivater isoleret fra fermenteret te med Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). I en efterfølgende undersøgelse blev det påvist i store mængder fermenteret te. Teadenoler har to stereoisomerer, cis-Teadenol A og trans-Teadenol B. Molekylformel C14H12O6, molekylvægt 276,06, [MH]-275,0562, strukturformel er vist i figur 1. Teadenoler har cykliske grupper og ligner a-ringen ringstrukturer af flavane 3-alkoholer og er b-ring fission katekinderivater. Teadenol A og Teadenol B kan biosyntetiseres fra henholdsvis EGCG og GCG.

I efterfølgende undersøgelser blev det fundet, at Teadenols havde biologiske aktiviteter såsom at fremme adiponectinsekretion, hæmme proteintyrosinphosphatase 1B (PTP1B) ekspression og blegning, hvilket tiltrak sig opmærksomhed fra mange forskere. Adiponectin er et meget specifikt polypeptid til fedtvæv, som signifikant kan reducere forekomsten af ​​stofskifteforstyrrelser ved type II diabetes. PTP1B er i øjeblikket anerkendt som et terapeutisk mål for diabetes og fedme, hvilket indikerer, at Teadenols har potentielle hypoglykæmiske og vægttabseffekter.

I denne artikel blev indholdsdetektion, biosyntese, total syntese og bioaktivitet af teadenoler i mikrobiel fermenteret te gennemgået for at give et videnskabeligt grundlag og teoretisk reference for udvikling og anvendelse af teadenoler.

▲ TA fysisk billede

01

Påvisning af teadenoler i mikrobiel fermenteret te

Efter at Teadenols blev opnået fra Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) fermenteret te for første gang, blev HPLC og LC-MS/MS teknikker brugt til at studere Teadenoler i forskellige slags te. Undersøgelser har vist, at teadenoler hovedsageligt findes i mikrobiel fermenteret te.

▲ TA, TB væskekromatogram

▲ Massespektrometri af mikrobiel fermenteret te og TA og TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus-1za sp. , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Forskellige koncentrationer af Teadenoler blev påvist i den fermenterede te Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin og Kuroyamecha, gentoku-cha solgt i Japan, og i den kogte te af Pu erh, Liubao te og Fu Brick te af Kina.

Indholdet af Teadenols i forskellige teer er forskelligt, hvilket antages at være forårsaget af de forskellige forarbejdningsbetingelser og fermenteringsbetingelser.

Yderligere undersøgelser viste, at indholdet af Teadenoler i teblade uden mikrobiel gæringsproces, såsom grøn te, sort te, oolong te og hvid te, var ekstremt lavt, stort set under detektionsgrænsen. Teadenolindholdet i forskellige teblade er vist i tabel 1.

02

Teadenolers bioaktivitet

Undersøgelser har vist, at Teadenoler kan fremme vægttab, bekæmpe diabetes, bekæmpe oxidation, hæmme spredningen af ​​kræftceller og blege hud.

Teadenol A kan fremme udskillelsen af ​​adiponectin. Adiponectin er et endogent peptid, der udskilles af adipocytter og er meget specifikt for fedtvæv. Det er meget negativt korreleret med visceralt fedtvæv og har anti-inflammatoriske og anti-aterosklerotiske egenskaber. Så Teadenol A har potentialet til at tabe sig.

Teadenol A hæmmer også ekspressionen af ​​protein tyrosin phosphatase 1B (PTP1B), en klassisk ikke-receptor tyrosin phosphatase i protein tyrosin phosphatase familien, som spiller en vigtig negativ rolle i insulin signalering og er i øjeblikket anerkendt som et terapeutisk mål for diabetes. Teadenol A kan positivt regulere insulin ved at hæmme PTP1B-ekspression. I mellemtiden har TOMOTAKA et al. viste, at Teadenol A er en ligand af langkædet fedtsyrereceptor GPR120, som direkte kan binde og aktivere GPR120 og fremme udskillelsen af ​​insulinhormon GLP-1 i tarmens endokrine STC-1-celler. Glp-1 hæmmer appetitten og øger insulinsekretionen, hvilket viser antidiabetiske virkninger. Derfor har Teadenol A en potentiel antidiabetisk effekt.

IC50-værdierne for DPPH-fjernende aktivitet og superoxidanion-radikal-fjernende aktivitet af Teadenol A var henholdsvis 64,8 μg/mL og 3,335 mg/mL. IC50-værdierne for total antioxidantkapacitet og hydrogenforsyningskapacitet var henholdsvis 17,6 U/mL og 12 U/mL. Det er også blevet vist, at teekstrakt indeholdende Teadenol B har høj anti-prolifererende aktivitet mod HT-29 tyktarmskræftceller og hæmmer HT-29 tyktarmskræftceller ved at øge ekspressionsniveauerne af caspase-3/7, caspase-8 og caspase -9, receptordød og mitokondrielle apoptoseveje.

Derudover er Teadenoler en klasse af polyphenoler, der kan blege huden ved at hæmme melanocytaktivitet og melaninsyntese.

03

Syntesen af ​​Teadenols

Som det kan ses af forskningsdataene i tabel 1, har teadenoler i mikrobiel fermenteringste lavt indhold og høje omkostninger til berigelse og oprensning, hvilket er vanskeligt at opfylde behovene for dybdegående forskning og applikationsudvikling. Derfor har forskere udført undersøgelser af syntesen af ​​sådanne stoffer fra to retninger af biotransformation og kemisk syntese.

WULANDARI et al. inokuleret Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) i den blandede opløsning af steriliseret EGCG og GCG. Efter 2 ugers dyrkning ved 25 ℃ blev HPLC anvendt til at analysere sammensætningen af ​​dyrkningsmediet. Teadenol A og Teadenol B blev påvist. Senere blev Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) og Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) inokuleret i en blanding af henholdsvis autoklave EGCG og GCG ved anvendelse af samme metode. Teadenol A og Teadenol B blev påvist i begge medier. Disse undersøgelser har vist, at mikrobiel transformation af EGCG og GCG kan producere Teadenol A og Teadenol B. SONG et al. brugt EGCG som råmateriale og inokuleret Aspergillus sp til at undersøge de optimale betingelser for Teadenol A og Teadenol B produktion ved flydende og fast dyrkning. Resultaterne viste, at det modificerede CZapEK-DOX-medium indeholdende 5 % EGCG og 1 % grøn te-pulver havde det højeste udbytte. Det viste sig, at tilsætning af grøn te-pulver ikke direkte påvirkede produktionen af ​​Teadenol A og Teadenol B, men primært inducerede en stigning i mængden af ​​involveret biosyntase. Derudover har YOSHIDA et al. syntetiseret Teadenol A og Teadenol B fra phloroglucinol. Nøgletrinene i syntesen var asymmetrisk α-aminoxy-katalytisk reaktion af organiske katalytiske aldehyder og intramolekylær allylsubstitution af palladium-katalyseret phenol.

▲ Elektronmikroskopi af tefermenteringsproces

04

Anvendelsesundersøgelse af Teadenols

På grund af dets betydelige biologiske aktivitet er teadenoler blevet brugt i farmaceutiske, fødevarer og foder, kosmetik, detektionsreagenser og andre områder.

Der er relaterede produkter, der indeholder teadenoler i fødevareområdet, såsom japansk slankete og fermenterede tepolyfenoler. Derudover har Yanagida et al. bekræftet, at teekstrakter indeholdende Teadenol A og Teadenol B kunne anvendes til forarbejdning af fødevarer, krydderier, kosttilskud, dyrefoder og kosmetik. ITO et al. fremstillet et hudaktuelt middel indeholdende Teadenoler med stærk blegende effekt, frie radikaler hæmning og anti-rynke effekt. Det har også virkningerne af at behandle acne, fugtgivende, forbedre barrierefunktionen, hæmme uV-afledt inflammation og anti-tryksår.

I Kina kaldes Teadenoler for fu te. Forskere har udført en masse undersøgelser af teekstrakter eller sammensatte formler indeholdende fu te A og Fu te B med hensyn til at sænke blodlipider, vægttab, blodsukker, hypertension og blødgøring af blodkar. Fu-te A med høj renhed renset og fremstillet af Zhao Ming et al. kan bruges til fremstilling af antilipidmedicin. He Zhihong et al. fremstillede tekapsler, tabletter eller granulat indeholdende anhua mørk te af Fu A og Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon og andre medicinske og fødevarehomologiprodukter, som har åbenlyse og varige virkninger på vægttab og lipidreduktion for alle former for overvægtige mennesker. Tan Xiao 'ao tilberedte fuzhuan-teen med fuzhuan A og Fuzhuan B, som er let at blive absorberet af menneskekroppen og har tydelige virkninger på at reducere hyperlipidæmi, hyperglykæmi, hypertension og blødgøre blodkar.

05

"Sprog

Teadenoler er b-ring fission katechinderivater, der findes i mikrobiel fermenteret te, som kan opnås fra den mikrobielle transformation af epigallocatechin gallat eller fra den totale syntese af phloroglucinol. Undersøgelser har vist, at teadenoler er indeholdt i forskellige mikrobielle fermenterede teer. Produkterne omfatter Aspergillus Niger fermenteret te, Aspergillus oryzae fermenteret te, Aspergillus oryzae fermenteret te, Sachinella fermenteret te, Kippukucha (Japan), Saryusoso (Japan), Yamabukinadeshiko (Japan), Suraribijin (U-Japan), Kuroyamecha (Genoyamecha) cha (Japan), Awa-Bancha (Japan), Goishi-cha (Japan), Pu 'er te, Liubao te og Fu Brick te, men indholdet af Teadenols i forskellige teer er væsentligt forskelligt. Indholdet af Teadenol A og B varierede fra henholdsvis 0,01 % til 6,98 % og 0,01 % til 0,54 %. Samtidig indeholder oolong, hvid, grøn og sort te ikke disse forbindelser.

Hvad den nuværende forskning angår, er undersøgelser af Teadenoler stadig begrænsede, og de involverer kun kilden, indholdet, biosyntesen og den samlede syntetiske vej, og dens virkningsmekanisme og udvikling og anvendelse kræver stadig meget forskning. Med den videre forskning vil Teadenols forbindelser have større udviklingsværdi og brede anvendelsesmuligheder.