Čaj je jedním ze tří hlavních světových nápojů, bohatý na polyfenoly, s antioxidačními, protirakovinnými, antivirovými, hypoglykemickými, hypolipidemickými a dalšími biologickými aktivitami a funkcemi zdravotní péče. Čaj lze podle technologie zpracování a stupně fermentace rozdělit na nefermentovaný čaj, fermentovaný čaj a postfermentovaný čaj. Post-fermentovaný čaj se týká čaje s mikrobiální účastí na fermentaci, jako je vařený čaj Pu 'er, čaj Fu Brick, čaj Liubao vyrobený v Číně, And Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin a Kuroyamecha vyrobený v Japonsku. Tyto mikrobiální fermentované čaje lidé milují pro jejich zdravotní účinky, jako je snížení krevního tuku, krevního cukru a cholesterolu.

Po mikrobiální fermentaci jsou čajové polyfenoly v čaji transformovány enzymy a vzniká mnoho polyfenolů s novými strukturami. Teadenol A a Teadenol B jsou polyfenolové deriváty izolované z fermentovaného čaje s Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). V následné studii byl zjištěn ve velkém množství fermentovaného čaje. Teadenoly mají dva stereoizomery, cis-Teadenol A a trans-Teadenol B. Molekulární vzorec C14H12O6, molekulová hmotnost 276,06, [MH]-275,0562, strukturní vzorec je uveden na obrázku 1. Teadenoly mají cyklické skupiny podobné a-kruhu a C- kruhové struktury flavanových 3-alkoholů a jsou to deriváty katechinů se štěpením b-kruhu. Teadenol A a Teadenol B mohou být biosyntetizovány z EGCG a GCG.

V následných studiích bylo zjištěno, že teadenoly měly biologické aktivity, jako je podpora sekrece adiponektinu, inhibice exprese proteinové tyrozinfosfatázy 1B (PTP1B) a bělení, což přitáhlo pozornost mnoha výzkumníků. Adiponektin je vysoce specifický polypeptid pro tukovou tkáň, který může významně snížit výskyt metabolických poruch u diabetu II. PTP1B je v současnosti uznáván jako terapeutický cíl pro diabetes a obezitu, což naznačuje, že Teadenoly mají potenciální hypoglykemické účinky a účinky na hubnutí.

V tomto článku byly přezkoumány detekce obsahu, biosyntéza, celková syntéza a bioaktivita teadenolů v mikrobiálně fermentovaném čaji, aby byl poskytnut vědecký základ a teoretické reference pro vývoj a využití teadenolů.

▲ TA fyzický obrázek

01

Detekce teadenolů v mikrobiálně fermentovaném čaji

Poté, co byly teadenoly poprvé získány z fermentovaného čaje Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280), byly ke studiu teadenolů v různých druzích čaje použity techniky HPLC a LC-MS/MS. Studie ukázaly, že teadenoly existují hlavně v mikrobiálně fermentovaném čaji.

▲ TA, TB kapalinový chromatogram

▲ Hmotnostní spektrometrie mikrobiálně fermentovaného čaje a TA a TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.SK-1 , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, Různé koncentrace Teadenolů byly detekovány ve fermentovaném čaji Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin a Kuroyamecha, gentoku-cha prodávaném v Japonsku a ve vařeném čaji Pu erh, Liubao čaj a Fu Brick čaj z Číny.

Obsah Teadenolů v různých čajích je různý, o čemž se spekuluje, že je způsoben různými podmínkami zpracování a fermentacemi.

Další studie ukázaly, že obsah teadenolů v čajových listech bez mikrobiálního fermentačního zpracování, jako je zelený čaj, černý čaj, čaj oolong a bílý čaj, byl extrémně nízký, v podstatě pod detekčním limitem. Obsah teadenolu v různých čajových lístcích je uveden v tabulce 1.

02

Bioaktivita teadenolů

Studie ukázaly, že Teadenoly mohou podporovat hubnutí, bojovat s cukrovkou, bojovat proti oxidaci, inhibovat proliferaci rakovinných buněk a bělit pokožku.

Teadenol A může podporovat sekreci adiponektinu. Adiponektin je endogenní peptid vylučovaný adipocyty a vysoce specifický pro tukovou tkáň. Vysoce negativně koreluje s viscerální tukovou tkání a má protizánětlivé a antiaterosklerotické vlastnosti. Takže Teadenol A má potenciál zhubnout.

Teadenol A také inhibuje expresi protein tyrosin fosfatázy 1B (PTP1B), klasické nereceptorové tyrosin fosfatázy v rodině protein tyrosin fosfatázy, která hraje důležitou negativní roli v inzulínové signalizaci a je v současnosti uznávána jako terapeutický cíl pro diabetes. Teadenol A může pozitivně regulovat inzulín inhibicí exprese PTP1B. Mezitím TOMOTAKA a kol. ukázali, že Teadenol A je ligandem receptoru mastných kyselin s dlouhým řetězcem GPR120, který se může přímo vázat a aktivovat GPR120 a podporovat sekreci inzulínového hormonu GLP-1 ve střevních endokrinních buňkách STC-1. Glp-1 inhibuje chuť k jídlu a zvyšuje sekreci inzulínu a vykazuje antidiabetické účinky. Proto má Teadenol A potenciální antidiabetický účinek.

Hodnoty IC50 aktivity vychytávání DPPH a aktivity vychytávání radikálů superoxidových aniontů Teadenolu A byly 64,8 μg/ml a 3,335 mg/ml, v daném pořadí. Hodnoty IC50 celkové antioxidační kapacity a kapacity dodávky vodíku byly 17,6 U/ml a 12 U/ml. Bylo také prokázáno, že čajový extrakt obsahující Teadenol B má vysokou antiproliferační aktivitu proti buňkám rakoviny tlustého střeva HT-29 a inhibuje buňky rakoviny tlustého střeva HT-29 zvýšením hladin exprese kaspázy-3/7, kaspázy-8 a kaspázy. -9, cesty smrti receptoru a mitochondriální apoptózy.

Teadenoly jsou navíc třídou polyfenolů, které mohou bělit kůži inhibicí aktivity melanocytů a syntézy melaninu.

03

Syntéza teadenolů

Jak je vidět z údajů z výzkumu v tabulce 1, Teadenoly v čaji pro mikrobiální fermentaci mají nízký obsah a vysoké náklady na obohacení a čištění, což je obtížné splnit potřeby hloubkového výzkumu a vývoje aplikací. Vědci proto provedli studie o syntéze takových látek ze dvou směrů biotransformace a chemické syntézy.

WULANDARI a kol. inokuloval Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) ve směsném roztoku sterilizovaného EGCG a GCG. Po 2 týdnech kultivace při 25 °C byla k analýze složení kultivačního média použita HPLC. Byly detekovány Teadenol A a Teadenol B. Později byly Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) a Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) naočkovány do směsi autoklávu EGCG a GCG, v daném pořadí, za použití stejné metody. Teadenol A a Teadenol B byly detekovány v obou médiích. Tyto studie ukázaly, že mikrobiální transformace EGCG a GCG může produkovat Teadenol A a Teadenol B. SONG et al. použili EGCG jako surovinu a inokulovali Aspergillus sp ke studiu optimálních podmínek pro produkci Teadenolu A a Teadenolu B pomocí kapalné a pevné kultury. Výsledky ukázaly, že nejvyšší výtěžnost mělo modifikované médium CZapEK-DOX obsahující 5 % EGCG a 1 % prášku ze zeleného čaje. Bylo zjištěno, že přídavek prášku ze zeleného čaje neovlivňuje přímo produkci Teadenolu A a Teadenolu B, ale vyvolává především zvýšení množství zapojené biosyntázy. Kromě toho YOSHIDA a kol. syntetizoval Teadenol A a Teadenol B z floroglucinolu. Klíčovými kroky syntézy byla asymetrická α-aminoxy katalytická reakce organických katalytických aldehydů a intramolekulární allylová substituce palladiem katalyzovaného fenolu.

▲ Elektronová mikroskopie procesu fermentace čaje

04

Aplikační studie teadenolů

Díky své významné biologické aktivitě se Teadenoly používají ve farmacii, potravinářství a krmivech, kosmetice, detekčních činidlech a dalších oblastech.

V oblasti potravin existují související produkty obsahující Teadenoly, jako je japonský čaj na hubnutí a fermentované čajové polyfenoly. Kromě toho Yanagida a kol. potvrdila, že čajové extrakty obsahující Teadenol A a Teadenol B lze použít při zpracování potravin, koření, zdravotních doplňků, krmiv pro zvířata a kosmetiky. ITO a kol. připravila kožní topický přípravek s obsahem teadenolů se silným bělícím účinkem, inhibicí volných radikálů a protivráskovým účinkem. Má také účinky na léčbu akné, hydratuje, zlepšuje bariérovou funkci, inhibuje záněty způsobené UV zářením a působí proti otlakům.

V Číně se Teadenoly nazývají fu čaj. Vědci provedli mnoho studií o čajových extraktech nebo směsích obsahujících fu čaj A a Fu čaj B, pokud jde o snížení krevních lipidů, úbytek hmotnosti, krevní cukr, hypertenzi a změkčení krevních cév. Vysoce čistý fu čaj A vyčištěný a připravený Zhao Ming et al. lze použít pro přípravu antilipidových léků. He Zhihong a kol. vyrobené čajové kapsle, tablety nebo granule obsahující tmavý čaj anhua z Fu A a Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon a další léčivé a potravinářské homologní produkty, které mají zjevné a trvalé účinky na hubnutí a redukci lipidů u všech druhů obézních lidé. Tan Xiao 'ao připravil čaj fuzhuan s fuzhuanem A a Fuzhuan B, který se snadno vstřebává do lidského těla a má zjevné účinky na snížení hyperlipidémie, hyperglykémie, hypertenze a změkčení krevních cév.

05

"Jazyk

Teadenoly jsou deriváty katechinů se štěpením b-kruhu existující v mikrobiálně fermentovaném čaji, které lze získat mikrobiální transformací epigalokatechin galátu nebo totální syntézou floroglucinolu. Studie ukázaly, že Teadenoly jsou obsaženy v různých mikrobiálně fermentovaných čajích. Mezi produkty patří fermentovaný čaj Aspergillus Niger, fermentovaný čaj Aspergillus oryzae, fermentovaný čaj Aspergillus oryzae, fermentovaný čaj Sachinella, Kippukucha (Japonsko), Saryusoso (Japonsko), Yamabukinadeshiko (Japonsko), Suraribijin (Japonsko), Kuroyamecha (Japonsko), Gentok U- cha (Japonsko), Awa-Bancha (Japonsko), Goishi-cha (Japonsko), čaj Pu 'er, čaj Liubao a čaj Fu Brick, ale obsahy Teadenolů v různých čajích se výrazně liší. Obsah Teadenolu A a B se pohyboval od 0,01 % do 6,98 % a 0,01 % do 0,54 %, v daném pořadí. Oolong, bílé, zelené a černé čaje přitom tyto sloučeniny neobsahují.

Pokud jde o současný výzkum, studie o teadenolech jsou stále omezené, zahrnují pouze zdroj, obsah, biosyntézu a celkovou syntetickou cestu a jejich mechanismus účinku, vývoj a aplikace ještě vyžadují mnoho výzkumu. S dalším výzkumem budou mít sloučeniny Teadenoly větší vývojovou hodnotu a široké vyhlídky na použití.