Čaj je jedním ze tří hlavních nápojů na světě, bohaté na polyfenoly, s antioxidačními, protirakovinovými, antivirovými, hypoglykemickými, hypolipidemickými a dalšími biologickými aktivitami a zdravotními funkcemi. Čaj lze rozdělit na nefermentovaný čaj, fermentovaný čaj a post-fermentovaný čaj podle jeho technologie zpracování a stupně fermentace. Post-fermentovaný čaj se týká čaje s mikrobiální účastí na fermentaci, jako je vařený čaj, cihlový čaj Fu, čaj Liubao produkovaný v Číně a Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin a Kuroyamecha produkované v Japonsku. Tyto mikrobiální fermentované čaje jsou lidmi milovaní pro jejich účinky na zdravotní péči, jako je snížení krevního tuku, hladiny cukru v krvi a cholesterol.

Po mikrobiální fermentaci se čajové polyfenoly v čaji transformují enzymy a vytvoří se mnoho polyfenolů s novými strukturami. Teadenol A a Teadenol B jsou deriváty polyfenolu izolované z fermentovaného čaje s Aspergillus SP (PK-1, Farm AP-21280). V následující studii byla detekována ve velkém množství fermentovaného čaje. Teadenols have two stereoisomers, cis-Teadenol A and trans-Teadenol B. Molecular formula C14H12O6, molecular weight 276.06, [MH]-275.0562, structural formula is shown in Figure 1. Teadenols have cyclic groups similar to the a-ring and C-ring structures of flavane 3-alcohols and are b-ring fission catechins deriváty. Teadenol A a Teadenol B lze biosyntetizovat z EGCG a GCG.

V následných studiích bylo zjištěno, že Teadenols měly biologické aktivity, jako je podpora sekrece adiponektinu, inhibice exprese proteinu tyrosin fosfatázy 1b (PTP1B) a bělení, což přitahovalo pozornost mnoha vědců. Adiponektin je vysoce specifický polypeptid do tukové tkáně, který může významně snížit výskyt metabolických poruch u diabetu typu II. PTP1B je v současné době rozpoznáván jako terapeutický cíl pro diabetes a obezitu, což naznačuje, že Teadenols má potenciální účinky hypoglykemiky a hubnutí.

V tomto článku byla přezkoumána detekce obsahu, biosyntéza, celková syntéza a bioaktivita teadenolů v mikrobiálním fermentovaném čaji, aby se zajistila vědecký základ a teoretický reference pro vývoj a využití Teadenolů.

▲ TA fyzický obrázek

01

Detekce Teadenolů v mikrobiálním fermentovaném čaji

Poté, co byly Teadenols získány z fermentovaného čaje Aspergillus SP (PK-1, Farm AP-21280), byly ke studiu teadenolů v různých druzích čaje použity techniky HPLC a LC-MS/MS. Studie ukázaly, že Teadenoly existují hlavně v mikrobiálním fermentovaném čaji.

▲ TA, TB kapalný chromatogram

▲ hmotnostní spektrometrie mikrobiálního fermentovaného čaje a TA a TB

Aspergillus oryzae sp.pk-1, farma AP-21280, Aspergillus oryzae sp.ao-1, NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.sk-1, Aspergillus oryzae SP.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae SP.SK-1, NBRS SP. Ka-1, farma AP-21291, různé koncentrace teadenolů byly detekovány ve fermentovaném čaji Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin a Kuroyamecha, Gentaku-cha-cha prodané v Japonsku a v liubao čaji a fu z náplního čaje.

Obsah Teadenolů v různých čajích je odlišný, což je spekulováno, že je způsobeno různými podmínkami zpracování a fermentačními podmínkami.

Další studie ukázaly, že obsah teadenolů v čajových listech bez zpracování mikrobiální fermentace, jako je zelený čaj, černý čaj, čaj Oolong a bílý čaj, byl extrémně nízký, v podstatě pod detekčním limitem. Obsah Teadenolu v různých čajových listech je uveden v tabulce 1.

02

Bioaktivita Teadenols

Studie ukázaly, že Teadenoly mohou podporovat hubnutí, bojovat s diabetem, bojovat proti oxidaci, inhibovat proliferaci rakovinných buněk a bělit kůži.

Teadenol A může podporovat sekreci adiponektinu. Adiponektin je endogenní peptid vylučovaný adipocyty a vysoce specifický pro tukové tkáně. Je vysoce negativně korelován s viscerální tukovou tkáni a má protizánětlivé a anti-fenosklerotické vlastnosti. Teadenol a má potenciál zhubnout.

Teadenol A také inhibuje expresi proteinové tyrosin fosfatázy 1b (PTP1b), klasické nereceptorové tyrosin fosfatázy v proteinové tyrosin fosfatázové rodině, která hraje důležitou negativní roli v inzulinové signalizaci a v současné době je rozpoznávána jako terapeutický cíl pro diabety. Teadenol A může pozitivně regulovat inzulín inhibicí exprese PTP1B. Mezitím Tomotaka et al. ukázali, že Teadenol A je ligand receptoru mastných kyselin s dlouhým řetězcem GPR120, který může přímo vázat a aktivovat GPR120 a podporovat sekreci inzulínového hormonu GLP-1 ve střevních endokrinních buňkách STC-1. GLP-1 inhibuje chuť k jídlu a zvyšuje sekreci inzulínu a vykazuje antiabetické účinky. Teadenol A má proto potenciální antidiabetický účinek.

Hodnoty IC50 aktivity DPPH vychytávací aktivity a superoxidové aniontové radikální vychytávací aktivity Teadenolu A byly 64,8 μg/ml a 3,335 mg/ml. Hodnoty IC50 celkové antioxidační kapacity a kapacity vodíku byly 17,6 U/ml, respektive 12 U/ml. Ukázalo se také, že čajový extrakt obsahující Teadenol B má vysokou antiproliferační aktivitu proti buňkám rakoviny tlustého střeva HT-29 a inhibuje buňky rakoviny tlustého střeva HT-29 zvýšením exprese hladin kaspázy-3/7, kaspázy-8 a kaspázy-9, smrt receptoru a mitochondriální apoptózové dráhy.

Kromě toho jsou Teadenoly třídou polyfenolů, které mohou pokožku bělit inhibicí aktivity melanocytů a syntézy melaninu.

03

Syntéza Teadenols

Jak je vidět z výzkumných údajů v tabulce 1, Teadenols v mikrobiální fermentační čaj má nízký obsah a vysoké náklady na obohacení a čištění, což je obtížné splnit potřeby hloubkového výzkumu a vývoje aplikací. Učenci proto provedli studie o syntéze takových látek ze dvou směrů biotransformace a syntézy chemické.

Wulandari et al. Inokulovaný Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) ve smíšeném roztoku sterilizovaného EGCG a GCG. Po 2 týdnech kultury při 25 ℃ byl HPLC použit k analýze složení kultivačního média. Byly detekovány Teadenol A a Teadenol B. Později byly Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) a Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) naočkovány do směsi autoklávového EGCG a GCG, respektive stejnou metodou. Teadenol A a Teadenol B byly detekovány v obou médiu. Tyto studie prokázaly, že mikrobiální transformace EGCG a GCG může produkovat Teadenol A a Teadenol B. Song et al. Používal EGCG jako surovinu a naočkovaný Aspergillus SP ke studiu optimálních podmínek pro produkci Teadenol A a Teadenol B kapalinou a solidní kulturou. Výsledky ukázaly, že modifikované médium CZAPEK-DOX obsahující 5% EGCG a 1% zeleného čajového prášku mělo nejvyšší výnos. Bylo zjištěno, že přidání prášku zeleného čaje přímo neovlivnilo produkci Teadenolu A a Teadenol B, ale hlavně vyvolalo zvýšení množství zapojené biosyntázy. Kromě toho Yoshida et al. Syntetizovaný Teadenol A a Teadenol B z floroglucinolu. Klíčovými kroky syntézy byly asymetrické a -aminoxy katalytické reakce organických katalytických aldehydů a intramolekulární allyl substituce fenolu katalyzovaného palladia.

▲ Elektronová mikroskopie procesu fermentace čaje

04

Aplikační studie Teadenols

Díky své významné biologické aktivitě byly Teadenoly použity ve farmaceutických, potravinách a krmivech, kosmetice, detekčním činidlech a dalších oborech.

V poli potravin jsou příbuzné produkty obsahující Teadenols, jako je japonský zřeštěný čaj a fermentovaný čajový polyfenoly. Kromě toho Yanagida et al. Potvrdil, že čajové extrakty obsahující Teadenol A a Teadenol B by mohly být aplikovány na zpracování potravin, koření, zdravotních doplňků, krmiv pro zvířata a kosmetiky. Ito et al. Připravil kožní topické činidlo obsahující Teadenoly se silným účinku bělení, inhibicí volných radikálů a efektem anti-vrásek. Má také účinky léčby akné, zvlhčování, zvyšování bariérové ​​funkce, inhibici zánětu odvozeného od UV a proti tlaku.

V Číně se Teadenols nazývá čaj Fu. Vědci provedli mnoho studií na čajových extraktech nebo složených vzorcích obsahujících Fu Tea A a Fu Tea B z hlediska snižování krevních lipidů, hubnutí, krve cukru, hypertenze a změkčení krevních cév. Tea s vysokým obsahem čistoty Fu A Purified a připravená Zhao Ming et al. Lze použít k přípravě antilipidových léčivých přípravků. On Zhihong et al. Vyráběné čajové tobolky, tablety nebo granule obsahující Anhua Dark of Fu A a Fu B, Gynostema Pentaphylla, Rhizoma Orientalis, Ophiopogon a další léčivé a potravinářské homologické výrobky, které mají zjevné a trvalé účinky na hubnutí a redukci lipidů pro všechny druhy obesů lidí. Tan Xiao 'Ao připravil čaj Fuzhuan s Fuzhuanem A a Fuzhuanem B, což je snadno absorbováno lidským tělem a má zjevné účinky na snižování hyperlipidemie, hyperglykémie, hypertenze a změkčení krevních cév.

05

"Jazyk

Teadenols jsou štěpné katechinové deriváty B-kruhu existující v mikrobiálním fermentovaném čaji, které lze získat z mikrobiální transformace epigallokatechin gallátu nebo z celkové syntézy floroglucinolu. Studie ukázaly, že teadenoly jsou obsaženy v různých mikrobiálních fermentovaných čajích. The products include Aspergillus Niger fermented tea, Aspergillus oryzae fermented tea, Aspergillus oryzae fermented tea, Sachinella fermented tea, Kippukucha (Japan), Saryusoso (Japan), Yamabukinadeshiko (Japan), Suraribijin (Japan), Kuroyamecha (Japan), Gentok U-cha (Japan), Awa-Bancha (Japonsko), Goishi-Cha (Japonsko), čaj, čaj liubao a cihlový čaj Fu, ale obsah Teadenols v různých čajů se výrazně liší. Obsah Teadenol A a B se pohyboval od 0,01% do 6,98% a 0,01% do 0,54%. Současně tyto sloučeniny neobsahují Oolong, bílé, zelené a černé čaje.

Pokud jde o současný výzkum, studie o Teadenols jsou stále omezené, zahrnují pouze zdroj, obsah, biosyntézu a celkovou syntetickou cestu a její mechanismus účinku a vývoje a aplikace stále vyžadují hodně výzkumu. S dalším výzkumem budou mít sloučeniny Teadenols větší vývojovou hodnotu a vyhlídky na široké aplikace.