El te és una de les tres begudes principals del món, rica en polifenols, amb antioxidants, anticancerígens, antivirus, hipoglucèmiants, hipolipidèmiants i altres activitats biològiques i funcions d'atenció sanitària. El te es pot dividir en te no fermentat, te fermentat i te postfermentat segons la seva tecnologia de processament i grau de fermentació. El te postfermentat fa referència al te amb participació microbiana en la fermentació, com ara el te cuit Pu 'er, el te Fu Brick, el te Liubao produït a la Xina i Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin i Kuroyamecha produïts al Japó. Aquests tes fermentats microbians són estimats per la gent pels seus efectes sobre la salut, com ara reduir el greix en sang, el sucre en la sang i el colesterol.

Després de la fermentació microbiana, els polifenols del te són transformats per enzims i es formen molts polifenols amb noves estructures. Teadenol A i Teadenol B són derivats de polifenols aïllats del te fermentat amb Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). En un estudi posterior, es va detectar en grans quantitats de te fermentat. Els teadenols tenen dos estereoisòmers, cis-Teadenol A i trans-Teadenol B. Fórmula molecular C14H12O6, pes molecular 276,06, [MH]-275,0562, la fórmula estructural es mostra a la figura 1. Els teadenols tenen grups cíclics similars a l'anell a i C- estructures d'anell de 3-alcohols flavan i són derivats de catequines de fissió d'anell B. Teadenol A i Teadenol B es poden biosintetitzar a partir d'EGCG i GCG respectivament.

En estudis posteriors, es va trobar que els Teadenols tenien activitats biològiques com promoure la secreció d'adiponectina, inhibir l'expressió de la proteïna tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) i blanquejar, cosa que va cridar l'atenció de molts investigadors. L'adiponectina és un polipèptid molt específic per al teixit adipós, que pot reduir significativament la incidència de trastorns metabòlics en la diabetis tipus II. Actualment, PTP1B es reconeix com un objectiu terapèutic per a la diabetis i l'obesitat, cosa que indica que els Teadenols tenen efectes potencials hipoglucèmics i pèrdua de pes.

En aquest article, es va revisar la detecció del contingut, la biosíntesi, la síntesi total i la bioactivitat dels Teadenols en te fermentat microbià, per tal de proporcionar una base científica i una referència teòrica per al desenvolupament i utilització de Teadenols.

▲ TA imatge física

01

Detecció de teadenols en te fermentat microbià

Després d'obtenir Teadenols del te fermentat d'Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) per primera vegada, es van utilitzar tècniques HPLC i LC-MS/MS per estudiar Teadenols en diversos tipus de te. Els estudis han demostrat que els teadenols existeixen principalment en el te fermentat microbià.

▲ Cromatograma líquid TA, TB

▲ Espectrometria de masses de te fermentat microbià i TA i TB

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus SK-1zae , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291, es van detectar diferents concentracions de teadenols en el te fermentat Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin i Kuroyamecha, gentoku-cha venut al Japó i en el te cuit de Pu erh, te Liubao i Fuck. te de la Xina.

El contingut de Teadenols en diferents tes és diferent, que s'especula que és causat per les diferents condicions de processament i fermentació.

Estudis posteriors van demostrar que el contingut de teadenols a les fulles de te sense processament de fermentació microbiana, com el te verd, el te negre, el te oolong i el te blanc, era extremadament baix, bàsicament per sota del límit de detecció. El contingut de teadenol en diverses fulles de te es mostra a la taula 1.

02

Bioactivitat dels Teadenols

Els estudis han demostrat que els Teadenols poden promoure la pèrdua de pes, combatre la diabetis, combatre l'oxidació, inhibir la proliferació de cèl·lules canceroses i blanquejar la pell.

El teadenol A pot promoure la secreció d'adiponectina. L'adiponectina és un pèptid endogen secretat pels adipòcits i molt específic del teixit adipós. Té una alta correlació negativa amb el teixit adipós visceral i té propietats antiinflamatòries i antiateroscleròtiques. Així, Teadenol A té el potencial de perdre pes.

El teadenol A també inhibeix l'expressió de la proteïna tirosina fosfatasa 1B (PTP1B), una tirosina fosfatasa no receptora clàssica de la família de proteïnes tirosina fosfatasa, que té un paper negatiu important en la senyalització de la insulina i actualment es reconeix com una diana terapèutica per a la diabetis. El teadenol A pot regular positivament la insulina inhibint l'expressió de PTP1B. Mentrestant, TOMOTAKA et al. va demostrar que Teadenol A és un lligand del receptor d'àcids grassos de cadena llarga GPR120, que pot unir i activar directament GPR120 i promoure la secreció de l'hormona d'insulina GLP-1 a les cèl·lules endocrines STC-1 intestinals. Glp-1 inhibeix la gana i augmenta la secreció d'insulina, mostrant efectes antidiabètics. Per tant, Teadenol A té un efecte antidiabètic potencial.

Els valors IC50 de l'activitat d'eliminació de DPPH i l'activitat d'eliminació de radicals d'anions superòxid de Teadenol A van ser de 64, 8 μg/mL i 3,335 mg/mL, respectivament. Els valors IC50 de la capacitat antioxidant total i la capacitat de subministrament d'hidrogen van ser de 17, 6 U/mL i 12 U/mL, respectivament. També s'ha demostrat que l'extracte de te que conté Teadenol B té una alta activitat antiproliferativa contra les cèl·lules de càncer de còlon HT-29 i inhibeix les cèl·lules canceroses de còlon HT-29 augmentant els nivells d'expressió de caspasa-3/7, caspasa-8 i caspasa. -9, mort del receptor i vies d'apoptosi mitocondrial.

A més, els teadenols són una classe de polifenols que poden blanquejar la pell inhibint l'activitat dels melanòcits i la síntesi de melanina.

03

La síntesi de Teadenols

Com es pot veure a partir de les dades de recerca de la taula 1, els teadenols en el te de fermentació microbiana tenen un baix contingut i un alt cost d'enriquiment i purificació, cosa que és difícil de satisfer les necessitats d'investigació i desenvolupament d'aplicacions en profunditat. Per tant, els estudiosos han realitzat estudis sobre la síntesi d'aquestes substàncies des de dues direccions de biotransformació i síntesi química.

WULANDARI et al. va inocular Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) en la solució mixta d'EGCG i GCG esterilitzats. Després de 2 setmanes de cultiu a 25 ℃, es va utilitzar HPLC per analitzar la composició del medi de cultiu. Es van detectar Teadenol A i Teadenol B. Més tard, Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) i Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) es van inocular en una barreja d'autoclau EGCG i GCG, respectivament, utilitzant el mateix mètode. Es van detectar Teadenol A i Teadenol B en ambdós medis. Aquests estudis han demostrat que la transformació microbiana d'EGCG i GCG pot produir Teadenol A i Teadenol B. SONG et al. va utilitzar EGCG com a matèria primera i va inocular Aspergillus sp per estudiar les condicions òptimes per a la producció de Teadenol A i Teadenol B mitjançant cultiu líquid i sòlid. Els resultats van mostrar que el medi CZapEK-DOX modificat que contenia un 5% d'EGCG i un 1% de pols de te verd tenia el rendiment més alt. Es va trobar que l'addició de pols de te verd no va afectar directament la producció de Teadenol A i Teadenol B, sinó que va induir principalment un augment de la quantitat de biosintasa implicada. A més, YOSHIDA et al. va sintetitzar Teadenol A i Teadenol B a partir de floroglucinol. Els passos clau de la síntesi van ser la reacció catalítica asimètrica α-aminoxi d'aldehids catalítics orgànics i la substitució intramolecular d'al·lils de fenol catalitzat per pal·ladi.

▲ Microscòpia electrònica del procés de fermentació del te

04

Estudi d'aplicació de Teadenols

A causa de la seva important activitat biològica, els Teadenols s'han utilitzat en farmacèutica, alimentació i pinsos, cosmètics, reactius de detecció i altres camps.

Hi ha productes relacionats que contenen teadenols en l'àmbit alimentari, com ara el te japonès per aprimar i els polifenols fermentats del te. A més, Yanagida et al. va confirmar que els extractes de te que contenen Teadenol A i Teadenol B es podrien aplicar al processament d'aliments, condiments, suplements sanitaris, pinsos i cosmètics. ITO et al. Va preparar un agent tòpic per a la pell que conté Teadenols amb un fort efecte blanquejador, inhibició dels radicals lliures i efecte anti-arrugues. També té els efectes de tractar l'acne, hidratar, millorar la funció de barrera, inhibir la inflamació derivada dels UV i les úlceres per pressió.

A la Xina, els teadenols s'anomenen te fu. Els investigadors han realitzat molts estudis sobre extractes de te o fórmules compostes que contenen te fu A i Fu tea B en termes de reducció de lípids en sang, pèrdua de pes, sucre en sang, hipertensió i suavització dels vasos sanguinis. El te fu d'alta puresa A purificat i preparat per Zhao Ming et al. es pot utilitzar per a la preparació de medicaments antilípids. He Zhihong et al. Càpsules, tauletes o grànuls de te que contenen anhua te fosc de Fu A i Fu B, gynostema pentaphylla, Rhizoma orientalis, ophiopogon i altres productes medicinals i d'homologia alimentària, que tenen efectes evidents i duradors sobre la pèrdua de pes i la reducció de lípids per a tot tipus d'obesos. persones. Tan Xiao 'ao va preparar el te fuzhuan amb fuzhuan A i Fuzhuan B, que és fàcil d'absorbir pel cos humà i té efectes evidents en la reducció de la hiperlipèmia, la hiperglucèmia, la hipertensió i la suavització dels vasos sanguinis.

05

“Llengua

Els teadenols són derivats de catequina de fissió d'anell b existents en el te fermentat microbià, que es poden obtenir a partir de la transformació microbiana del galat d'epigalocatequina o de la síntesi total de floroglucinol. Els estudis han demostrat que els teadenols estan continguts en diversos tes fermentats microbians. Els productes inclouen te fermentat d'Aspergillus Niger, te fermentat d'Aspergillus oryzae, te fermentat d'Aspergillus oryzae, te fermentat de Sachinella, Kippukucha (Japó), Saryusoso (Japó), Yamabukinadeshiko (Japó), Suraribijin (Japó), Kuroyamecha (Japó) cha (Japó), Awa-Bancha (Japó), Goishi-cha (Japó), te Pu 'er, te Liubao i te Fu Brick, però els continguts de Teadenols en diversos tes són significativament diferents. El contingut de Teadenol A i B va oscil·lar entre el 0,01% i el 6,98% i el 0,01% i el 0,54%, respectivament. Al mateix temps, els tes oolong, blancs, verds i negres no contenen aquests compostos.

Pel que fa a la investigació actual, els estudis sobre Teadenols són encara limitats, i inclouen només la font, el contingut, la biosíntesi i la via sintètica total, i el seu mecanisme d'acció i desenvolupament i aplicació encara necessiten molta investigació. Amb la investigació posterior, els compostos de Teadenols tindran un major valor de desenvolupament i àmplies perspectives d'aplicació.