Чай з'яўляецца адным з трох асноўных напояў у свеце, багаты поліфеноламі, з антіоксідантным, супрацьракавым, антывірусным, гіпаглікемічных, гіпаліпідэмічных і іншымі біялагічнымі функцыямі і функцыямі аховы здароўя. Чай можна падзяліць на неферментаваны чай, ферментаваны чай і постферментаваны чай у залежнасці ад тэхналогіі апрацоўкі і ступені ферментацыі. Чай пасля ферментацыі адносіцца да гарбаты з удзелам мікробаў у ферментацыі, напрыклад, вараная гарбата Пуэр, гарбата Фу Брык, гарбата Любао, вырабленая ў Кітаі, а таксама Кіпукуча, Сарыусосо, Ямабукінадэшыка, Сурарыбіджын і Куроямеча, вырабленыя ў Японіі. Гэтыя мікробныя ферментаваны чаі любяць людзі за іх ўздзеянне на здароўе, напрыклад, зніжэнне ўзроўню тлушчу ў крыві, цукру ў крыві і халестэрыну.

Пасля мікробнай ферментацыі поліфенолы гарбаты ў гарбаце трансфармуюцца ферментамі, і ўтвараецца шмат поліфенолаў з новай структурай. Teadenol A і Teadenol B - гэта вытворныя поліфенолаў, вылучаныя з ферментаванага гарбаты з Aspergillus sp (PK-1, FARM AP-21280). У наступным даследаванні ён быў выяўлены ў вялікай колькасці ферментаваны гарбаты. Тэадэнолы маюць два стэрэаізамеры, цыс-тэадэнол А і транс-тэадэнол В. Малекулярная формула C14H12O6, малекулярная маса 276,06, [MH]-275,0562, структурная формула паказана на малюнку 1. Тэадэнолы маюць цыклічныя групы, падобныя на а-кальцо і С- кальцавыя структуры флаванавых 3-спіртоў і з'яўляюцца вытворнымі кацехінаў дзялення b-кольца. Teadenol A і Teadenol B могуць быць біясінтэзаваны з EGCG і GCG адпаведна.

У наступных даследаваннях было выяўлена, што тэадэнолы валодаюць такой біялагічнай актыўнасцю, як садзейнічанне сакрэцыі адыпанектыну, інгібіраванне экспрэсіі пратэін-тыразін-фасфатазы 1B (PTP1B) і адбельванне, што прыцягнула ўвагу многіх даследчыкаў. Адипонектин з'яўляецца высокоспецифическим да тлушчавай тканіны поліпептыд, які можа значна знізіць частату метабалічных парушэнняў пры СД II тыпу. PTP1B у цяперашні час прызнаны тэрапеўтычнай мішэнню для лячэння дыябету і атлусцення, што паказвае на тое, што тэадэнол мае патэнцыяльны гіпаглікемічны эфект і эфект страты вагі.

У гэтым артыкуле былі разгледжаны выяўленне ўтрымання, біясінтэз, агульны сінтэз і біялагічная актыўнасць тэадэнолаў у гарбаце, ферментаваным мікробамі, каб забяспечыць навуковую аснову і тэарэтычныя даведкі для распрацоўкі і выкарыстання тэадэнолаў.

▲ TA фізічная карціна

01

Выяўленне Teadenols ў мікробнай ферментаваны гарбаце

Пасля таго, як тэадэнолы былі ўпершыню атрыманы з ферментаванага гарбаты Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280), метады ВЭЖХ і ВХ-МС/МС былі выкарыстаны для вывучэння тэадэнолаў у розных відах гарбаты. Даследаванні паказалі, што тэаденолы ў асноўным прысутнічаюць у гарбаце з мікробнай ферментацыяй.

▲ TA, TB вадкасная храматаграма

▲ Мас-спектраметрыя мікробнага ферментаванага гарбаты і ТА і ТБ

Aspergillus oryzae SP.PK-1, FARM AP-21280, Aspergillus oryzae sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus awamori sp.SK-1, Aspergillus oryzae Sp.AO-1, ​​NBRS 4214, Aspergillus oryzae sp.SK-1 , NBRS 4122), Eurotium sp. Ka-1, FARM AP-21291. Розныя канцэнтрацыі тэадэнолаў былі выяўленыя ў ферментаваным гарбаце Kippukucha, Saryusoso, Yamabukinadeshiko, Suraribijin і Kuroyamecha, gentoku-cha, які прадаецца ў Японіі, а таксама ў варанай гарбаце Pu erh, Liubao tea і Fu Brick чай кітайскі.

Змест тэадэнолаў у розных чаях адрозніваецца, што, як мяркуюць, выклікана рознымі ўмовамі апрацоўкі і ўмовамі закісання.

Далейшыя даследаванні паказалі, што ўтрыманне тэадэнолаў у гарбатных лісці без апрацоўкі мікробнай ферментацыяй, такіх як зялёны чай, чорны чай, чай улун і белы чай, было надзвычай нізкім, у асноўным ніжэйшым за мяжу выяўлення. Змест тэадэнолу ў розных чайных лісцях паказана ў табліцы 1.

02

Біяактыўнасць теаденолов

Даследаванні паказалі, што тэаденолы могуць спрыяць зніжэнню вагі, змагацца з дыябетам, змагацца з акісленнем, перашкаджаць размнажэнню ракавых клетак і адбельваць скуру.

Теаденол А можа спрыяць сакрэцыі адипонектина. Адипонектин - гэта эндагенны пептыд, які вылучаецца адыпацытамі і вельмі спецыфічны да тлушчавай тканіны. Ён моцна адмоўна карэлюе з вісцаральная тлушчавай тканінай і валодае супрацьзапаленчымі і антыатэрасклератычнымі ўласцівасцямі. Такім чынам, у Teadenol A ёсць патэнцыял для пахудання.

Тэадэнол А таксама інгібіруе экспрэсію пратэін-тыразін-фасфатазы 1B (PTP1B), класічнай нерэцэптарнай тыразін-фасфатазы ў сямействе пратэін-тыразін-фасфатазы, якая гуляе важную негатыўную ролю ў сігналізацыі інсуліну і ў цяперашні час прызнана тэрапеўтычнай мішэнню для дыябету. Тэадэнол А можа станоўча рэгуляваць інсулін, інгібіруючы экспрэсію PTP1B. Тым часам TOMOTAKA et al. паказалі, што Teadenol A з'яўляецца лігандам рэцэптара доўгай ланцуга тоўстых кіслот GPR120, які можа непасрэдна звязваць і актываваць GPR120 і спрыяць сакрэцыі гармона інсуліну GLP-1 у эндакрынных клетках STC-1 кішачніка. Glp-1 інгібіруе апетыт і павялічвае сакрэцыю інсуліну, дэманструючы антыдыябетычныя эфекты. Такім чынам, теаденол А валодае патэнцыйным антидиабетическим дзеяннем.

Значэнні IC50 актыўнасці паглынання DPPH і актыўнасці паглынання супероксидных аніён-радыкалаў Teadenol A складалі 64,8 мкг/мл і 3,335 мг/мл адпаведна. Значэнні IC50 агульнай антыаксідантнай здольнасці і магутнасці падачы вадароду складалі 17,6 ЕД/мл і 12 ЕД/мл адпаведна. Было таксама паказана, што экстракт гарбаты, які змяшчае тэадэнол B, валодае высокай антыпраліфератыўнай актыўнасцю супраць клетак рака тоўстай кішкі HT-29 і інгібіруе клеткі рака тоўстай кішкі HT-29 за кошт павышэння ўзроўню экспрэсіі каспазы-3/7, каспазы-8 і каспазы. -9, шляхі гібелі рэцэптараў і мітахандрыяльнай апоптозу.

Акрамя таго, тэадэнолы - гэта клас поліфенолаў, якія могуць адбельваць скуру, інгібіруючы актыўнасць меланацытаў і сінтэз меланіну.

03

Сінтэз теаденолов

Як відаць з даных даследаванняў у табліцы 1, тэаденолы ў гарбаце мікробнай ферментацыі маюць нізкае ўтрыманне і высокі кошт узбагачэння і ачысткі, што цяжка задаволіць патрэбы паглыбленых даследаванняў і распрацоўкі прымянення. Таму навукоўцы праводзілі даследаванні па сінтэзе такіх рэчываў з двух напрамкаў биотрансформации і хімічнага сінтэзу.

ВУЛАНДАРІ і інш. інакуліраваны Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) у змешаны раствор стэрылізаваных EGCG і GCG. Пасля 2 тыдняў культывавання пры 25 ℃ для аналізу складу культуральнай асяроддзя выкарыстоўвалася ВЭЖХ. Выяўлены тэадэнол А і тэадэнол Б. Пазней Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) і Aspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) былі прышчэплены адпаведна такім жа метадам у сумесь EGCG і GCG у аўтаклаве. Teadenol A і Teadenol B былі выяўлены ў абедзвюх асяроддзях. Гэтыя даследаванні паказалі, што мікробная трансфармацыя EGCG і GCG можа вырабляць тэадэнол А і тэадэнол В. SONG et al. выкарыстаў EGCG у якасці сыравіны і прышчапіў Aspergillus sp для вывучэння аптымальных умоў для вытворчасці тэадэнолу А і тэадэнола В вадкай і цвёрдай культурай. Вынікі паказалі, што мадыфікаванае асяроддзе CZapEK-DOX, якое змяшчае 5% EGCG і 1% парашка зялёнага гарбаты, мела найбольшы выхад. Было выяўлена, што даданне парашка зялёнага гарбаты непасрэдна не ўплывае на выпрацоўку тэадэнола А і тэадэнола В, але ў асноўным выклікае павелічэнне колькасці задзейнічанай біясінтазы. Акрамя таго, YOSHIDA et al. сінтэзаваў тэадэнол А і тэадэнол Б з флораглюцыну. Ключавымі этапамі сінтэзу з'яўляліся асіметрычная α-амінаксі-каталітычная рэакцыя арганічных каталітычных альдэгідаў і ўнутрымалекулярнае алільнае замяшчэнне фенолу, каталізаванага паладыем.

▲ Электронная мікраскапія працэсу ферментацыі гарбаты

04

Даследаванне прымянення Teadenols

Дзякуючы значнай біялагічнай актыўнасці, тэадэнолы выкарыстоўваюцца ў фармацэўтыцы, харчовай і кармавой прамысловасці, касметыцы, рэагентах для выяўлення і ў іншых галінах.

Існуюць спадарожныя прадукты, якія змяшчаюць тэадэнолы ў сферы харчавання, такія як японскі чай для пахудання і поліфенолы ферментаванага гарбаты. Акрамя таго, Янагіда і інш. пацвердзілі, што экстракты гарбаты, якія змяшчаюць тэадэнол А і тэадэнол В, могуць прымяняцца для апрацоўкі харчовых прадуктаў, прыпраў, аздараўленчых дабавак, кармоў для жывёл і касметыкі. ITO і інш. падрыхтаваў сродак для мясцовага прымянення на скуры, якое змяшчае тэадэнолы з моцным адбельваючым эфектам, інгібіраваннем свабодных радыкалаў і эфектам супраць маршчын. Ён таксама валодае эфектам лячэння вугроў, увільгатнення, узмацнення бар'ернай функцыі, інгібіравання запалення, выкліканага ультрафіялетам, і пролежняў.

У Кітаі Teadenols называюць чаем фу. Даследчыкі правялі шмат даследаванняў экстрактаў гарбаты або злучэнняў, якія змяшчаюць чай фу А і чай фу В з пункту гледжання зніжэння ўзроўню ліпідаў у крыві, страты вагі, цукру ў крыві, гіпертаніі і змякчэння крывяносных сасудаў. Чай фу высокай чысціні А, вычышчаны і падрыхтаваны Чжао Мін і інш. можа выкарыстоўвацца для падрыхтоўкі антилипидных прэпаратаў. Хэ Чжыхун і інш. прыгатаваныя чайныя капсулы, таблеткі або гранулы, якія змяшчаюць цёмную гарбату анхуа з Fu A і Fu B, гінастэмы пяцілістай, карэнішчы ўсходняй, афіапагону і іншых лекавых і харчовых прадуктаў, якія аказваюць відавочны і працяглы эфект на страту вагі і зніжэнне ліпідаў для ўсіх відаў атлусцення людзей. Тан Сяо 'ао прыгатаваў чай фужуань з фужуань А і фучжуань Б, які лёгка засвойваецца чалавечым арганізмам і аказвае відавочнае ўздзеянне на зніжэнне гіперліпідеміі, гіперглікеміі, гіпертаніі і змякчэнне крывяносных сасудаў.

05

«Мова

Тэадэнолы - гэта вытворныя кацехіну дзялення b-кольца, якія існуюць у гарбаце, ферментаваным мікробамі, якія могуць быць атрыманы ў выніку мікробнай трансфармацыі эпигалокатехингаллата або ў выніку поўнага сінтэзу флораглюцынолу. Даследаванні паказалі, што тэаденолы ўтрымліваюцца ў розных гарбатах, ферментаваных мікробамі. Прадукты ўключаюць ферментаваны чай Aspergillus Niger, ферментаваны чай Aspergillus oryzae, ферментаваны чай Aspergillus oryzae, ферментаваны чай Sachinella, Kippukucha (Японія), Saryusoso (Японія), Yamabukinadeshiko (Японія), Suraribijin (Японія), Kuroyamecha (Японія), Gentok U- cha (Японія), Awa-Bancha (Японія), Goishi-cha (Японія), чай Pu 'er, чай Liubao і чай Fu Brick, але ўтрыманне тэадэнолаў у розных чаях значна адрозніваецца. Змест теаденола А і В вагалася ад 0,01% да 6,98% і ад 0,01% да 0,54% адпаведна. У той жа час улуны, белы, зялёны і чорны чай не ўтрымліваюць гэтых злучэнняў.

Што тычыцца сучасных даследаванняў, даследаванні тэадэнолаў па-ранейшаму абмежаваныя і датычацца толькі крыніцы, зместу, біясінтэзу і агульнага сінтэтычнага шляху, а яго механізм дзеяння, распрацоўка і прымяненне ўсё яшчэ патрабуюць шмат даследаванняў. З далейшымі даследаваннямі злучэнні Teadenols будуць мець большае значэнне для развіцця і шырокія перспектывы прымянення.