الشاي هو واحد من المشروبات الثلاثة الرئيسية في العالم، وهو غني بالبوليفينول، مع مضادات الأكسدة، ومضاد للسرطان، ومضاد للفيروسات، ونقص السكر في الدم، ونقص شحميات الدم وغيرها من الأنشطة البيولوجية ووظائف الرعاية الصحية. يمكن تقسيم الشاي إلى شاي غير مخمر، وشاي مخمر، وشاي ما بعد التخمير وفقًا لتقنية المعالجة ودرجة التخمير. يشير الشاي بعد التخمير إلى الشاي الذي يحتوي على مشاركة ميكروبية في عملية التخمير، مثل شاي Pu'er المطبوخ، وشاي Fu Brick، وشاي Liubao المنتج في الصين، وKippukucha، وSaryusoso، وYamabukinadeshiko، وSurabijin، وKuroyamecha المنتج في اليابان. هذا الشاي الميكروبي المخمر محبوب من قبل الناس لتأثيراته في الرعاية الصحية مثل خفض نسبة الدهون في الدم والسكر في الدم والكوليسترول.

بعد التخمر الميكروبي، تتحول بوليفينول الشاي الموجودة في الشاي بواسطة الإنزيمات ويتم تشكيل العديد من البوليفينول بهياكل جديدة. Teadenol A وTeadenol B عبارة عن مشتقات من البوليفينول معزولة من الشاي المخمر مع Aspergillus sp (PK-1، FARM AP-21280). وفي دراسة لاحقة تم اكتشافه بكميات كبيرة في الشاي المخمر. تحتوي التيدينول على اثنين من الأيزومرات الفراغية، cis-Teadenol A وtrans-Teadenol B. الصيغة الجزيئية C14H12O6، الوزن الجزيئي 276.06، [MH] -275.0562، تظهر الصيغة الهيكلية في الشكل 1. تحتوي Teadenols على مجموعات دورية مشابهة للحلقة a وC- الهياكل الحلقية للكحولات فلافان 3 وهي انشطار الحلقة ب مشتقات الكاتيكين. يمكن تصنيع Teadenol A وTeadenol B حيويًا من EGCG وGCG على التوالي.

في الدراسات اللاحقة، وجد أن Teadenols له أنشطة بيولوجية مثل تعزيز إفراز الأديبونيكتين، وتثبيط تعبير بروتين تيروزين فوسفاتيز 1B (PTP1B) وتبييضه، مما جذب انتباه العديد من الباحثين. الأديبونيكتين هو بولي ببتيد محدد للغاية للأنسجة الدهنية، والذي يمكن أن يقلل بشكل كبير من حدوث الاضطرابات الأيضية في مرض السكري من النوع الثاني. يُعرف PTP1B حاليًا كهدف علاجي لمرض السكري والسمنة، مما يشير إلى أن Teadenols له تأثيرات محتملة على انخفاض السكر في الدم وفقدان الوزن.

في هذا البحث، تمت مراجعة الكشف عن المحتوى والتخليق الحيوي والتوليف الكلي والنشاط الحيوي للتيدينول في الشاي المخمر الميكروبي، من أجل توفير الأساس العلمي والمرجع النظري لتطوير واستخدام تيدينول.

▲ الصورة المادية

01

الكشف عن Teadenols في الشاي الميكروبي المخمر

بعد الحصول على Teadenols من الشاي المخمر Aspergillus SP (PK-1, FARM AP-21280) لأول مرة، تم استخدام تقنيات HPLC وLC-MS/MS لدراسة Teadenols في أنواع مختلفة من الشاي. وقد أظهرت الدراسات أن Teadenols موجود بشكل رئيسي في الشاي المخمر الميكروبي.

▲ TA، اللوني السائل TB

▲ قياس الطيف الكتلي للشاي المخمر الميكروبي وTA والسل

Aspergillus oryzae SP.PK-1، FARM AP-21280، Aspergillus oryzae sp.AO-1، NBRS 4214، Aspergillus awamori sp.SK-1، Aspergillus oryzae Sp.AO-1، NBRS 4214، Aspergillus oryzae sp.SK-1 ، NBRS 4122)، اليوروتيوم sp. Ka-1, FARM AP-21291، تم الكشف عن تركيزات مختلفة من Teadenols في الشاي المخمر Kippukucha، وSaryusoso، وYamabukinadeshiko، وSurabijin، وKuroyamecha، gentoku-cha الذي يباع في اليابان، وفي الشاي المطبوخ من Pu erh، وشاي Liubao، وFu Brick. شاي الصين.

يختلف محتوى Teadenols في أنواع الشاي المختلفة، ويُعتقد أنه ناتج عن ظروف المعالجة المختلفة وظروف التخمير.

وأظهرت دراسات أخرى أن محتوى Teadenols في أوراق الشاي دون معالجة التخمير الميكروبي، مثل الشاي الأخضر والشاي الأسود والشاي الصيني الأسود والشاي الأبيض، كان منخفضًا للغاية، بشكل أساسي أقل من حد الكشف. يظهر محتوى Teadenol في أوراق الشاي المختلفة في الجدول 1.

02

النشاط الحيوي لل Teadenols

أظهرت الدراسات أن Teadenols يمكن أن يعزز فقدان الوزن، ويحارب مرض السكري، ويحارب الأكسدة، ويمنع تكاثر الخلايا السرطانية، ويبيض البشرة.

Teadenol A يمكن أن يعزز إفراز الأديبونيكتين. الأديبونيكتين هو ببتيد داخلي المنشأ تفرزه الخلايا الشحمية وهو محدد للغاية للأنسجة الدهنية. ويرتبط بشكل سلبي للغاية مع الأنسجة الدهنية الحشوية وله خصائص مضادة للالتهابات ومضادة لتصلب الشرايين. لذا فإن Teadenol A لديه القدرة على إنقاص الوزن.

يمنع Teadenol A أيضًا التعبير عن بروتين تيروزين فوسفاتيز 1B (PTP1B)، وهو فوسفات تيروزين كلاسيكي غير مستقبلي في عائلة بروتين تيروزين فوسفاتيز، والذي يلعب دورًا سلبيًا مهمًا في إشارات الأنسولين ويُعترف به حاليًا كهدف علاجي لمرض السكري. يمكن لـ Teadenol A تنظيم الأنسولين بشكل إيجابي عن طريق تثبيط تعبير PTP1B. وفي الوقت نفسه، توموتاكا وآخرون. أظهر أن Teadenol A عبارة عن رابطة لمستقبلات الأحماض الدهنية طويلة السلسلة GPR120، والتي يمكنها ربط GPR120 وتنشيطه بشكل مباشر وتعزيز إفراز هرمون الأنسولين GLP-1 في خلايا الغدد الصماء المعوية STC-1. يمنع Glp-1 الشهية ويزيد من إفراز الأنسولين، مما يظهر تأثيرات مضادة لمرض السكري. ولذلك، فإن Teadenol A له تأثير محتمل مضاد لمرض السكر.

كانت قيم IC50 لنشاط الكسح DPPH ونشاط الكسح الجذري لأنيون الأكسيد الفائق لـ Teadenol A 64.8 ميكروغرام / مل و 3.335 ملغم / مل على التوالي. كانت قيم IC50 لإجمالي قدرة مضادات الأكسدة وقدرة إمداد الهيدروجين 17.6 وحدة / مل و 12 وحدة / مل على التوالي. وقد ثبت أيضًا أن مستخلص الشاي الذي يحتوي على Teadenol B له نشاط عالي مضاد للتكاثر ضد خلايا سرطان القولون HT-29، ويمنع خلايا سرطان القولون HT-29 عن طريق زيادة مستويات التعبير عن caspase-3/7 وcaspase-8 وCaspase. -9، موت المستقبلات ومسارات موت الخلايا المبرمج في الميتوكوندريا.

بالإضافة إلى ذلك، Teadenols هي فئة من البوليفينول التي يمكنها تبييض البشرة عن طريق تثبيط نشاط الخلايا الصباغية وتخليق الميلانين.

03

تركيب تيدينول

كما يتبين من بيانات البحث في الجدول 1، يحتوي Teadenols الموجود في شاي التخمير الميكروبي على محتوى منخفض وتكلفة عالية للتخصيب والتنقية، وهو أمر يصعب تلبية احتياجات البحث المتعمق وتطوير التطبيقات. ولذلك أجرى العلماء دراسات على تخليق هذه المواد من اتجاهين هما التحول الحيوي والتخليق الكيميائي.

وولانداري وآخرون. تم تلقيح Aspergillus SP (PK-1، FARM AP-21280) في المحلول المختلط من EGCG وGCG المعقمين. بعد أسبوعين من الثقافة عند 25 درجة مئوية، تم استخدام HPLC لتحليل تكوين وسط الثقافة. تم الكشف عن Teadenol A وTeadenol B. لاحقًا، تم تلقيح Aspergillus oryzae A. Awamori (NRIB-2061) وAspergillus oryzae A. Kawachii (IFO-4308) في خليط من الأوتوكلاف EGCG وGCG، على التوالي، باستخدام نفس الطريقة. تم اكتشاف Teadenol A وTeadenol B في كلا الوسطين. وقد أظهرت هذه الدراسات أن التحول الميكروبي لـ EGCG وGCG يمكن أن ينتج Teadenol A وTeadenol B. SONG et al. تم استخدام EGCG كمادة خام وتطعيم Aspergillus sp لدراسة الظروف المثلى لإنتاج Teadenol A وTeadenol B عن طريق الاستزراع السائل والصلب. أظهرت النتائج أن وسط CZapEK-DOX المعدل الذي يحتوي على 5% EGCG و1% مسحوق الشاي الأخضر حقق أعلى عائد. لقد وجد أن إضافة مسحوق الشاي الأخضر لم يؤثر بشكل مباشر على إنتاج Teadenol A وTeadenol B، ولكنه أدى بشكل رئيسي إلى زيادة كمية البيوسينسيز المعنية. وبالإضافة إلى ذلك، يوشيدا وآخرون. تصنيع Teadenol A وTeadenol B من الفلوروجلوسينول. كانت الخطوات الرئيسية للتوليف هي التفاعل التحفيزي غير المتماثل α-aminoxy للألدهيدات الحفزية العضوية واستبدال الأليل داخل الجزيئات بالفينول المحفز بالبلاديوم.

▲ المجهر الإلكتروني لعملية تخمير الشاي

04

دراسة تطبيقية لـ Teadenols

نظرًا لنشاطه البيولوجي الكبير، فقد تم استخدام Teadenols في الأدوية والأغذية والأعلاف ومستحضرات التجميل وكواشف الكشف وغيرها من المجالات.

هناك منتجات ذات صلة تحتوي على Teadenols في مجال الغذاء، مثل شاي التخسيس الياباني وبوليفينول الشاي المخمر. وبالإضافة إلى ذلك، ياناجيدا وآخرون. وأكدت أن مستخلصات الشاي التي تحتوي على Teadenol A وTeadenol B يمكن استخدامها في معالجة الأغذية والتوابل والمكملات الصحية والأعلاف الحيوانية ومستحضرات التجميل. ايتو وآخرون. تم تحضير عامل موضعي للبشرة يحتوي على Teadenols ذو تأثير تبييض قوي وتثبيط الجذور الحرة وتأثير مضاد للتجاعيد. كما أن له تأثيرات علاج حب الشباب والترطيب وتعزيز وظيفة الحاجز وتثبيط الالتهاب الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية والقروح المضادة للضغط.

في الصين، يُطلق على Teadenols اسم شاي فو. أجرى الباحثون الكثير من الدراسات على مستخلصات الشاي أو التركيبات المركبة التي تحتوي على شاي فو A وشاي فو B من حيث خفض نسبة الدهون في الدم وفقدان الوزن وسكر الدم وارتفاع ضغط الدم وتليين الأوعية الدموية. شاي فو عالي النقاء A تم تنقيته وإعداده بواسطة Zhao Ming et al. يمكن استخدامه لتحضير الأدوية المضادة للدهون. هو تشى هونغ وآخرون. صنع كبسولات أو أقراص أو حبيبات شاي تحتوي على شاي أنهوا الداكن من Fu A وFu B، وgynostema pentaphylla، وRhizoma orientalis، وophiopogon وغيرها من المنتجات الطبية والغذائية المتماثلة، والتي لها تأثيرات واضحة ودائمة على فقدان الوزن وتقليل الدهون لجميع أنواع السمنة. الناس. قام Tan Xiao 'ao بإعداد شاي fuzhuan مع fuzhuan A وFuzhuan B، والذي يسهل امتصاصه من قبل جسم الإنسان وله تأثيرات واضحة على تقليل فرط شحميات الدم وارتفاع السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم وتليين الأوعية الدموية.

05

"لغة

تيدينول عبارة عن مشتقات كاتشين انشطارية ب-حلقة موجودة في الشاي المخمر الميكروبي، والتي يمكن الحصول عليها من التحول الميكروبي لإيبيجالوكاتشين جالاتي أو من التخليق الكلي للفلوروغلوسينول. أظهرت الدراسات أن Teadenols موجود في العديد من أنواع الشاي المخمرة الميكروبية. تشمل المنتجات شاي Aspergillus Niger المخمر، والشاي Aspergillus oryzae المخمر، والشاي Aspergillus oryzae المخمر، وشاي Sachinella المخمر، وKippukucha (اليابان)، وSaryusoso (اليابان)، وYamabukinadeshiko (اليابان)، وSuraribijin (اليابان)، وKuroyamecha (اليابان)، وGentok U-. تشا (اليابان)، أوا بانشا (اليابان)، غويشي تشا (اليابان)، وشاي Pu'er، وشاي Liubao، وشاي Fu Brick، لكن محتويات Teadenols في أنواع الشاي المختلفة تختلف بشكل كبير. تراوح محتوى Teadenol A وB من 0.01% إلى 6.98% ومن 0.01% إلى 0.54% على التوالي. وفي الوقت نفسه، لا يحتوي الشاي الصيني الأسود والأبيض والأخضر والأسود على هذه المركبات.

وبقدر ما يتعلق الأمر بالأبحاث الحالية، لا تزال الدراسات حول Teadenols محدودة، ولا تشمل سوى المصدر والمحتوى والتخليق الحيوي والمسار الاصطناعي الكلي، ولا تزال آلية عمله وتطويره وتطبيقه بحاجة إلى الكثير من الأبحاث. ومع إجراء المزيد من الأبحاث، سيكون لمركبات Teadenols قيمة تطوير أكبر وآفاق تطبيق واسعة.